Periostin蛋白促EMT转化在人结肠癌肿瘤干细胞形成及维持中的功能

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基本信息

  • 批准号：
    31071302
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    34.0万
  • 负责人：
    欧阳高亮
  • 依托单位：
    厦门大学
  • 学科分类：
    C1201.干细胞基础研究
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

Periostin是一分泌性的细胞外基质蛋白，在人结肠癌等肿瘤组织中高表达。我们前期研究结果表明，Periostin可通过提高人结肠癌细胞、乳腺癌细胞以及血管内皮细胞在无血清、缺氧等环境胁迫压力下的生存，从而促进肿瘤血管生成和肿瘤转移。我们最近也发现，Periostin蛋白可促进人结肠癌细胞发生EMT转化；Periostin蛋白在人结肠癌肿瘤干细胞中高表达，高表达Periostin可促进人结肠癌肿瘤干细胞自我更新；但对Periostin蛋白促进肿瘤干细胞自我更新是否与其促进EMT有关及其分子机制并不清楚。本项目将在我们已有的工作基础上，研究Periostin蛋白促进人结肠癌细胞发生EMT转化的分子机制，研究Periostin蛋白诱导的EMT转化在人结肠癌肿瘤干细胞形成及维持中的功能，以进一步从EMT和肿瘤干细胞角度阐明Periostin蛋白促进人结肠癌细胞生存并促进肿瘤转移的分子机理。

结项摘要

本课题着重研究了Periostin蛋白在人结肠癌细胞EMT转分化和肿瘤干细胞干性调控中的功能。我们的研究结果表明：Periostin蛋白在人结肠癌细胞中低表达；高表达Periostin蛋白可促进人结肠癌细胞上皮样标记分子E-cadherin水平明显下降，而N-cadherin、vimentin、fibronectin、twist2和slug等表达明显上升；高表达Periostin蛋白的人结肠癌细胞的迁移和侵袭能力明显增强。高表达Periostin蛋白还可促进人结肠癌细胞tumorspheres的形成和干细胞的自我更新。我们还发现，过表达Periostin的人结肠癌细胞上清可增强小鼠肺部fibronectin、Lox表达水平，提高CD11b+细胞比例。这些结果表明，Periostin蛋白可促进人结肠癌细胞发生EMT转分化和干细胞自我更新，并促进肿瘤转移前微环境的形成。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Twist2 promotes self-renewal of liver cancer stem-like cells by regulating CD24
Twist2通过调节CD24促进肝癌干细胞样细胞的自我更新
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Carcinogenesis
  • 影响因子：
    4.7
  • 作者：
    Huang Z;Yang T;Luo Q;Ouyang G
  • 通讯作者：
    Ouyang G
Twist2 contributes to breast cancer progression by promoting an epithelial-mesenchymal transition and cancer stem-like cell self-renewal
Twist2通过促进上皮-间质转化和癌症干细胞样细胞自我更新促进乳腺癌进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Oncogene
  • 影响因子：
    8
  • 作者：
    Fang; X.;Cai; Y.;Liu; J.;Wang; Z.;Wu; Q.;Zhang; Z.;Yang; C. J.;Yuan; L.;Ouyang; G.
  • 通讯作者：
    G.
Periostin Contributes to the Acquisition of Multipotent Stem Cell-Like Properties in Human Mammary Epithelial Cells and Breast Cancer Cells
Periostin 有助于获得人类乳腺上皮细胞和乳腺癌细胞的多能干细胞样特性
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0072962
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    PLos One
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Wang X;Liu J;Wang Z;Huang Y;Liu W;Zhu X;Cai Y;Fang X;Lin S;Yuan L;Ouyang G
  • 通讯作者：
    Ouyang G

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  • 作者：
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  • 通讯作者：
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    细胞生物学杂志
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    --
  • 作者：
    姚路明;鲍仕登;李程;欧阳高亮
  • 通讯作者：
    欧阳高亮
纺锤体组装检控点
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    细胞生物学杂志
  • 影响因子：
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  • 作者：
    鲍仕登;欧阳高亮;欧赛英
  • 通讯作者：
    欧赛英

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

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前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
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技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
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AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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