阿尔茨海默病患者外周血淋巴细胞P53介导的G1/S调控点功能障碍研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81000539
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    周小英
  • 依托单位：
    北京大学
  • 学科分类：
    H0912.神经退行性变及相关疾病
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease, AD）又称"老年性痴呆"，迄今尚无能于疾病早期对其做出准确诊断的有效标志物。AD脑神经元细胞周期调控异常发生于"G1/S"调控点，但国内外尚未见AD外周组织G1/S调控点功能障碍及其机制的报道。本研究拟于前期实验基础上，进一步确证AD外周血淋巴细胞G1/S调控点功能障碍及"突变样"P53蛋白的表达，应用野生构型、突变构型P53特异性抗体标记细胞后行流式细胞分选，证实P53蛋白构型对G1/S调控点功能及P53下游调控基因：P21基因水平的影响情况，并对突变构型P53蛋白阳性细胞行P53基因测序分析，明确P53基因失活的形式，从而阐明P53基因在AD外周血淋巴细胞G1/S调控点功能障碍中的重要作用。本课题有可能建立两项AD新的外周标志物：外周血淋巴细胞G1/S调控点功能障碍及"突变样"P53蛋白的表达，将为AD早期诊断的研究提供思路。

结项摘要

本项目于前期工作基础上，扩大样本量，收集阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）、轻度认知障碍（Mild Congnitive Impairment，MCI）及正常健康者各200例，进一步确证AD外周血淋巴细胞G1/S调控点功能障碍及“突变样”P53蛋白的表达，证实了P53蛋白构型对G1/S调控点功能的影响情况，阐明P53蛋白在AD外周血淋巴细胞G1/S调控点功能障碍中的重要作用。本项目建立了两项AD新的外周标志物，标志物的检测具有无创性和简便性的优点，为AD早期诊断准确性的提高及新治疗靶点的开创提供思路。（1）用植物凝集素活化处于静止期的各组外周血淋巴细胞使其进入细胞循环，再进行雷帕霉素（阻止细胞由G1期向S期的转化）干预后应用流式细胞技术进行细胞周期分析。发现，与AD组相比，雷帕霉素于MCI组及对照组组中发挥出了更显著的G1期向S期转换的阻滞效应，提示：经雷帕霉素处理的AD组细胞呈现出较对照组不明显的G1期停滞现象，AD组细胞G1/S调控点功能障碍，建立了AD的外周标志物（之一）：外周血淋巴细胞G1/S调控点功能障碍。（2）应用野生构型、突变构型P53特异性抗体标记各组细胞，检测其P53蛋白构型状态，发现：AD组细胞除表达野生构型P53外，还检测到了异常水平的“突变样”P53蛋白，该“突变样”P53蛋白可作为鉴别AD与对照组，建立了AD的外周标志物（之二）：外周血淋巴细胞“突变样”P53蛋白。（3）流式细胞分选出：野生构型P53（+）细胞与突变构型P53（+）细胞。分别经植物凝集素、雷帕霉素处理后行细胞周期分析，对比其G1/S调控点功能的差异情况，发现：与突变构型P53（+）细胞相比，雷帕霉素于野生构型P53（+）细胞中发挥出了更显著的G1期向S期转换的阻滞效应，提示，突变构型P53（+）细胞其G1/S调控点功能障碍，证实了P53蛋白构型差异对G1/S调控点功能的影响。.本项目中每例病例外周血抽取后须24小时内进行淋巴细胞提取，工作量大。与前期工作相比较，本项目考核指标内容无明显变化，研究结果与前期工作结果一致，数据统计分析的图表格式与前期工作一致，但入组病例数由前期工作的45例增至600例。本项目通过三年研究工作，已全面完成计划内容。已发表国内核心期刊论著1篇，另有2篇论著已投SCI收录期刊，待回执。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
阿尔茨海默病患者外周血淋巴细胞G1S检验点功能障碍研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华老年心脑血管病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周小英;高旭光;马丽萍;李娜
  • 通讯作者：
    李娜

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其他文献

LOC339524 基因介导脂多糖诱导小鼠小胶质bv2 细胞系炎症因子的表达
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    第三军医大学学报
  • 影响因子：
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  • 作者：
    唐相龙;龙宗泓;段光友;周小英;陈慧芳;李洪
  • 通讯作者：
    李洪
AB25-35对培养主动平滑肌细胞的
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    北京医学，2007年4月第29卷第4期
  • 影响因子：
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  • 作者：
    周小英;张微微
  • 通讯作者：
    张微微
利用家蚕杆状毒表达家蚕肌质网型钙离子 ATP 酶 蛋白
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    生物工程学报
  • 影响因子：
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  • 作者：
    陈慧芳;周小英;谢康;赵萍
  • 通讯作者：
    赵萍

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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