CD133阳性骨肉瘤细胞亚克隆在骨肉瘤肺转移中的作用及机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81001191
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    何爱娜
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31
  • 项目参与者：
    林峰； 余文熙； 孙元珏； 汤丽娜； 祁伟祥； 黄毓静； 丰涛；
  • 关键词：
    骨肉瘤转移WntCD133

项目摘要

骨肉瘤是最常见的原发性骨恶性肿瘤，预后差，肺转移是骨肉瘤病人死亡的主要原因。本项目组前期工作中发现经裸鼠尾静脉接种的骨肉瘤细胞株MG-63比Saos-2具有更强的肺部成瘤能力，并且干细胞表面分子标记物CD133在MG-63中有更高的阳性率。同时我们也在骨肉瘤病人的原发灶和肺转移灶中发现了CD133的表达。本项目拟：⑴进一步扩大标本量，探讨原发灶中CD133的阳性率与发生肺转移的时间和肺转移病灶数量间的关系；⑵通过免疫磁珠法分选出MG-63中的CD133阳性与阴性细胞，从细胞水平和动物体内实验探讨CD133阳性与阴性的骨肉瘤细胞在生物学性状、粘附、侵袭与运动能力、分化能力、体内接种肺转移能力上的区别；⑶通过检测β-catenin及其靶基因研究Wnt信号通路在CD133阳性骨肉瘤细胞肺转移中的作用。本研究从CD133这个新角度为骨肉瘤肺转移的机制研究提供新思路，为骨肉瘤的分子靶向治疗奠定基础。

结项摘要

本课题回顾性分析从2002-2010年间收入上海市第六人民医院并有骨肉瘤标本的病例79例，探讨原发灶中CD133,CD44的表达与肿瘤临床特征、生存时间以及肺转移的关系。通过免疫组化分析发现CD133和CD44的表达水平与肺转移密切相关，发生肺转移的骨肉瘤患者其CD133和CD44的表达明显高于未发生转移的骨肉瘤患者，同时CD133和CD44高表达者预后差。我们进一步从MG-63细胞株中通过免疫磁珠分离出CD133阳性和阴性的骨肉瘤细胞，通过细胞实验比较其克隆形成、分化、生长、侵袭和迁移能力；检测干细胞特性基因Oct-4， NANOG， CXCR4的mRNA的表达；将其分别接种裸鼠，比较其体外成瘤能力以及肺转移能力。通过以上体内体外实验，确证骨肉瘤中存在着的CD133阳性细胞为骨肉瘤干细胞，其中的CD133阳性亚群在骨肉瘤的转移中起着重要作用。本研究首次探讨骨肉瘤实体肿瘤中的骨肉瘤干细胞与骨肉瘤转移之间的关系，为骨肉瘤转移的研究提供了一个新的思路。

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
CD133~+骨肉瘤细胞的获取及其干细胞特性的初步鉴定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国癌症杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    黄毓婧;何爱娜;孙元珏;沈赞;姚阳
  • 通讯作者：
    姚阳
CD133和CD44在骨肉瘤中的表达及其临床意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    肿瘤防治研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    何爱娜;祁伟祥;汤丽娜;沈赞;孙元珏;陈杰;姚阳
  • 通讯作者：
    姚阳
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    肿瘤
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    黄毓婧;何爱娜;祁伟祥;孙元珏;沈赞;姚阳
  • 通讯作者：
    姚阳
Comparison of pirarubicin-based versus gemcitabine-docetaxel chemotherapy for relapsed and refractory osteosarcoma: a single institution experience
基于吡柔比星的化疗与吉西他滨-多西他赛化疗治疗复发性和难治性骨肉瘤的比较：单一机构的经验
  • DOI：
    10.1007/s10147-012-0409-5
  • 发表时间：
    2013-06-01
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    He, Aina;Qi, Weixiang;Yao, Yang
  • 通讯作者：
    Yao, Yang
局部复发性骨肉瘤56例患者的预后因素分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Tumor
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    祁伟祥;何爱娜;汤丽娜;沈赞;林峰;姚阳
  • 通讯作者：
    姚阳

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  • 通讯作者：
    王晓宁

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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