植物多酚联合allo-NK细胞清除白血病干细胞的机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30973454
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    31.0万
  • 负责人：
    郭坤元
  • 依托单位：
    南方医科大学
  • 学科分类：
    H0809.白血病
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

白血病起源于白血病干细胞。白血病干细胞具有药物抵抗和免疫抵抗的特性。只有清除白血病干细胞才能治愈白血病。我们研究发现，植物多酚（白藜芦醇和姜黄素）能提高allo-NK细胞对白血病干细胞的清除效率，但作用机制不清楚。本研究以CD34+CD38-CD123+白血病干细胞为靶细胞，分别采用2种植物多酚为干预手段，以荷人白血病干细胞NOD/SCID小鼠的移植模型为技术平台，比较白血病干细胞表面表达免疫激活物（NKG2D配体和DNAM-1配体）的变化，检测白血病干细胞表达外源性凋亡通路中关键分子（Fas 和死亡受体DR4/5）的改变，以生存时间、血液学和病理学等为指标，评价植物多酚联合allo-NK细胞清除白血病干细胞的生物学效应，探讨免疫激活物和外源性凋亡通路相关分子在植物多酚联合allo-NK细胞清除白血病干细胞中的作用机制，为有效清除白血病干细胞提供理论和实验依据，为治愈白血病提供新方法。

结项摘要

按照资助项目计划书，顺利完成了研究内容。本研究建立了药物耐受和allo-NK细胞抵抗的CD34+ CD38- 白血病干细胞克隆，发现白藜芦醇和姜黄素能调节CD34+CD38-白血病干细胞凋亡通路，促使白血病干细胞发生凋亡（“自我杀伤”）。同时，白藜芦醇和姜黄素能上调CD34+CD38-白血病干细胞免疫激活物的表达，激发免疫细胞杀伤活性；同时提高CD34+CD38-白血病干细胞被活化免疫细胞诱导凋亡的敏感性（有效的“他杀”）。另外，建立了植物多酚联合免疫细胞清除白血病干细胞的新方法，该方案可作为一种独立的治疗方法，应用在白血病完全缓解后的巩固强化治疗中，消除残留白血病干细胞，提高白血病治愈率；可与化学治疗结合，组成过继性的免疫化疗方案，提高缓解率；可与骨髓移植结合，增加到预处理方案中，降低移植后的复发，为提高白血病治愈率提供了新思路，为治愈白血病提供了新方法。

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
肿瘤生物治疗的新模式:分子靶向-过继性细胞免疫治疗
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Chinese Journal of Cancer Biotherapy
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    黄宇贤;郭坤元
  • 通讯作者：
    郭坤元
X射线诱导Raji细胞凋亡的实验研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    热带医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    曾雅丽;郭坤元;余莉华;李玉华;宋朝阳;胡亮衫
  • 通讯作者：
    胡亮衫
和厚朴酚诱导人急性髓性白血病KG1a细胞凋亡
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Chinese Journal of Cancer Biotherapy
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙茂本;郭坤元;胡亮杉;邓兰;李玉华;宋朝阳;贺艳杰;陈君
  • 通讯作者：
    陈君
BALB/ c 小鼠肥大细胞瘤/白血病模型的建立.
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    热带医学杂志,2011, 11(3): 237-239, 28
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙茂本, 王亮, 邓兰, 周雪云, 吴少杰, 张超凤, 曾雅丽, 吴海燕, 余莉华, 郭坤元.
  • 通讯作者：
    孙茂本, 王亮, 邓兰, 周雪云, 吴少杰, 张超凤, 曾雅丽, 吴海燕, 余莉华, 郭坤元.
Resveratrol sensitized leukemia stem cell-like KG-1a cells to cytokine-induced killer cells-mediated cytolysis through NKG2D ligands and TRAIL receptors
白藜芦醇通过 NKG2D 配体和 TRAIL 受体使白血病干细胞样 KG-1a 细胞对细胞因子诱导的杀伤细胞介导的细胞溶解敏感
  • DOI：
    10.4161/cbt.19601
  • 发表时间：
    2012-05-01
  • 期刊：
    CANCER BIOLOGY & THERAPY
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    Hu, Liangshan;Cao, Donglin;Guo, Kunyuan
  • 通讯作者：
    Guo, Kunyuan

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其他文献

MicroRNA-150对NK/T细胞淋巴瘤组织和NK-92细胞辐射敏感性的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中国肿瘤生物治疗杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吴少杰;黄宇贤;陈俊;郭坤元
  • 通讯作者：
    郭坤元
舒尼替尼通过NK-κB旁路途径诱导人肝癌HepG2细胞NKG2D配体表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国肿瘤生物治疗杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    郭坤元;吴秉毅;宋朝阳;李玉华
  • 通讯作者：
    李玉华
.舒尼替尼促进人肝癌细胞HepG2的凋亡及其分子机制
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国肿瘤生物治疗杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吴秉毅;宋朝阳;贺艳杰;郭坤元
  • 通讯作者：
    郭坤元
舒尼替尼促进HepG2细胞NKG2DLs表达从而增强NK细胞杀伤活性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国肿瘤生物治疗杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李玉华;吴秉毅;宋朝阳;郭坤元
  • 通讯作者：
    郭坤元

其他文献

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郭坤元的其他基金

RNA干扰诱导KIR错配降低移植后白血病复发
  • 批准号：
    30471636
  • 批准年份：
    2004
  • 资助金额：
    21.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
表达有受者KIR 分子的异基因造血干细胞移植预防GVHD
  • 批准号：
    39870330
  • 批准年份：
    1998
  • 资助金额：
    10.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
双特异性抗体导向活化Ｔ淋巴细胞对肺癌的杀伤作用
  • 批准号：
    39170826
  • 批准年份：
    1991
  • 资助金额：
    2.4 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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