益气活血中药对肠－脑－肝轴葡萄糖稳态调节系统功能影响的分子机制及药效物质基础研究

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基本信息

  • 批准号：
    30973884
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    闻晓东
  • 依托单位：
    中国药科大学
  • 学科分类：
    H3202.中药鉴定
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

以中医药的整体治疗观念为指导，结合T2DM发病过程中能量代谢稳态失衡，葡萄糖、脂质代谢紊乱的基本病理特征，选择肠－脑－肝轴（GBL轴）这一全新血糖稳态调控系统，研究益气活血类中药（黄芪、丹参及补阳还五汤）对T2DM中GBL轴葡萄糖稳态调节系统功能的影响， 建立多靶器官（组织）微透析取样－现代分析手段（LC-MS/MS、HPCE-MS、GC-MS、LC-NMR等）联用技术，对GBL轴血糖稳态调控系统中葡萄糖、游离脂肪酸、胰岛素、瘦素等信号分子群和益气活血类中药（黄芪、丹参及补阳还五汤）成分在体内的代谢变化进行动态跟踪检测、定量分析，借助化学计量学等手段将正常、病理、给药后GBL轴调控体系中信号分子群的动态变化信息和中药提取物中的有效成分进行分类比较，确定中药提取物中的 "关联"成分（群），揭示和发现益气活血类药物通过多器官、多信号通路中葡萄糖、脂肪等物质代谢调控的分子机制及药效物质基础研究。

结项摘要

本课题组对黄芪和丹参进行了化学分离和鉴定工作，其中在黄芪中共分离及制备到7种皂苷类化合物、8种黄酮类化合物；在丹参中分离及制备到13种脂溶性成分。建立了微透析多靶器官取样-LC/MS 联用分析技术、微透析取样-在线二维涡流LC-MS联用分析技术，对spinosin、Ginsenoside及puqietinone等多种活性化合物进行了多靶器官、组织的药代动力学研究。对益气活血经典方补阳还五汤活性成分体内代谢及变化规律进行了深入研究，通过运用 RRLC-ESI-QTOF/MS方法检测到补阳还五汤在大鼠尿液中 12 个原型成分和 38个代谢物，分析时间不超过 20 min。已鉴定出的代谢物中主要来自黄芪、当归和川芎。运用冠状动脉左前降支结扎法及大脑中动脉线栓线法，成功建立了大鼠心肌梗死和大鼠脑缺血-再灌注模型，并观察了桃仁-红花提取物对心肌梗死大鼠的保护作用，结果显示桃仁-红花提取物具有明显的心肌保护作用。运用微透析-酶标仪-微透析分析仪联用技术对丹参对脑缺血再灌注大鼠模型核心缺血区/半暗带区能量代谢的影响进行了研究，结果表明丹参能通过改善脑能量代谢而发挥脑缺血保护作用。运用微透析-LC-MS法研究了黄芪对大鼠脑缺血组织乙酰胆碱和胆碱代谢的影响，发现黄芪能通过改善胆碱能神经功能，来发挥脑缺血的保护作用。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
In vivo microdialysis with LC-MS for analysis of spinosin and its interaction with cyclosporin A in rat brain, blood and bile
使用 LC-MS 进行体内微透析分析大鼠脑、血液和胆汁中的斯皮诺素及其与环孢菌素 A 的相互作用
  • DOI：
    10.1016/j.jpba.2011.11.014
  • 发表时间：
    2012-03-05
  • 期刊：
    JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Ma, Rong-Hua;Yang, Jie;Li, Ping
  • 通讯作者：
    Li, Ping
桃仁-红花药对不同配比的应用数据分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Chinese Journal of New Drugs
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    黄洁;马荣华;闻晓东;李萍
  • 通讯作者：
    李萍
Direct pharmacokinetic analysis of puqietinone by in vivo microdialysis sampling and turbulent-flow chromatography coupled with liquid chromatography-mass spectrometry
通过体内微透析取样和湍流色谱结合液相色谱-质谱法直接分析普切丁酮的药代动力学
  • DOI：
    10.1016/j.jchromb.2012.05.012
  • 发表时间：
    2012-06-15
  • 期刊：
    JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY B-ANALYTICAL TECHNOLOGIES IN THE BIOMEDICAL AND LIFE SCIENCES
  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    Xin, Gui-Zhong;Cao, Liu;Li, Ping
  • 通讯作者：
    Li, Ping
糖稳态的神经免疫内分泌调控轴及药物干预研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国新药杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    马荣华 黄洁 闻晓东 李萍
  • 通讯作者：
    马荣华 黄洁 闻晓东 李萍

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  • 期刊：
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  • 通讯作者：
    闻晓东
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  • 发表时间：
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  • 通讯作者：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
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  • 作者：
    李萍*;齐练文;闻晓东;盛亮洪
  • 通讯作者：
    盛亮洪

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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