Merrilactone A 和11-O-debenzoyltashironin的简洁全合成

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基本信息

  • 批准号:
    21672203
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    65.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    B0107.天然产物全合成
  • 结题年份:
    2020
  • 批准年份:
    2016
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2017-01-01 至2020-12-31

项目摘要

(-)-Merrilactone A and (-)-11-O-debenzoyltashironin isolated from Illicium merrillianum are rare sesquiterpenes with significant neurotrophic and neuroprotective activities. The unique caged polycyclic structural features and the potential on treating Parkinson’s disease and Alzheimer’s disease make them hot molecules for total synthesis study. Herein, we proposed the most concise route for enantioselective total syntheses of these two compounds via communal strategy based on the desymmetrization of symmetrical bis-γ-butyrolactone and de novo stereoselective synthetic methodologies. Our research will facilitate the application of Illicium terpenes in therapeutic agents development and mechanism study toward neurodegenerative diseases.
提取自滇缅八角的稀有天然产物(-)-merrilactone A 和(-)-11-O-debenzoyltashironin 在八角属萜类中结构最为特殊,且表现出显著神经营养活性和神经保护活性,具有抗帕金森氏症和阿尔茨海默症的应用潜力。本项目拟发展由对称的双γ-丁内酯的去对称化出发的通用策略,以及若干立体选择性新合成方法,实现这两种天然产物的最简洁对映选择性全合成,为八角属萜类对神经退行性疾病的机理与治疗药物研究提供化学合成技术支撑。

结项摘要

稀有天然产物 merrilactone A 和11-O-debenzoyltashironin 等是八角属萜类中结构最为特殊的一个亚类,表现出显著神经营养活性和神经保护活性,具有抗帕金森氏症和阿尔茨海默症的应用潜力。此亚类八角倍半萜均带有含带顺式双角甲基的5-6或6-6并环的高笼状骨架和连续的季碳手性中心,给合成提出很高挑战性。本项基于(-)-merrilactone A 和(-)-11-O-debenzoyltashironin及其他同族天然产物的结构特点,发展了由对称的双γ-丁内酯的去对称化出发, 经后期还原自由基环化的通用策略,以及包含炔醛的分子内反式氢酰基化、烯炔的5-endo 环化成5-6反式并环等若干立体选择性新合成方法,实现了这两种天然产物的简洁全合成,为八角属萜类对神经退行性疾病的机理与治疗药物研究提供化学合成技术支撑。

项目成果

期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Stereoselective Synthesis of a Common 3-Oxabicyclo[3.2.0]heptan-2-one Core Building Block Toward Illicium Sesquiterpenes via Desymmetrization
通过去对称化立体选择性合成常见的 3-Oxabicyclo[3.2.0]heptan-2-one 核心构件以获得八角倍半萜
  • DOI:
    10.1007/s40242-018-8229-4
  • 发表时间:
    2018-09
  • 期刊:
    Chem. Res. Chin. Univ.
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    Wentan Liu;Bo Wang
  • 通讯作者:
    Bo Wang
Synthesis of A-B-C-ring Tricyclic Core of iso-Merrilactone A
异美里内酯 A A-B-C 环三环核的合成
  • DOI:
    10.1007/s40242-019-9064-y
  • 发表时间:
    2019-09
  • 期刊:
    Chemical Research in Chinese Universities
  • 影响因子:
    3.1
  • 作者:
    Tong Jie;Liu Chang;Wang Bo
  • 通讯作者:
    Wang Bo
Synthesis of (±)-Merrilactone A by a Desymmetrization Strategy
通过去对称化策略合成(±)-Merrilactone-A
  • DOI:
    10.1002/chem.201804195
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    Chemistry - A European Journal
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    Wentan Liu;Bo Wang
  • 通讯作者:
    Bo Wang
Improved Synthesis of Icaritin and Total Synthesis of beta-Anhydroicaritin
淫羊藿素的改进合成和β-脱水淫羊藿素的全合成
  • DOI:
    10.1007/s40242-019-9012-x
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
    Chemical Research in Chinese Universities
  • 影响因子:
    3.1
  • 作者:
    Tong Jie;Liu Chang;Wang Bo
  • 通讯作者:
    Wang Bo
Stereoselective synthesis of spirofuranone-γ-lactam core of cephalimysin A
头孢霉素 A 螺呋喃酮-γ-内酰胺核心的立体选择性合成
  • DOI:
    10.1016/j.tetlet.2018.07.036
  • 发表时间:
    2018-09
  • 期刊:
    Tetrahedron Letters
  • 影响因子:
    1.8
  • 作者:
    Wuxia Zhang;Wenhao Zhu;Dehai Xiao;Bo Wang
  • 通讯作者:
    Bo Wang

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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