高致病性PRRSV（HuN4株）对仔猪中枢免疫器官的感染及损伤机制的研究

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基本信息

  • 批准号：
    31201885
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    王刚
  • 依托单位：
    中国农业科学院哈尔滨兽医研究所
  • 学科分类：
    C1804.兽医免疫学
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2015-12-31

项目摘要

The highly pathogenic porcine reproductive and respiratory syndrome (HP-PRRS) is an infectious disease caused by HP-PRRS virus (HP-PRRSV). Our previous study has demonstrated that piglets infected with HP-PRRSV (HuN4 strain) induced significant thymus atrophy and thymocytes apoptosis. Besides, piglets infected with HP-PRRSV also induced hemorrhage accompanied by lymphocytes disintegration and partial necrocytosis of lymph nodes, tonsil and spleen. However, there were no reports about the mechanism of center immune organs lesions in piglet infected with HP-PRRSV. The aim of this study was to further investigate the center immune organs lesions in piglets infected with HP-PRRSV (HuN4 strain), identify the cells that virus infected or apoptosis, and mechanism of cell apoptosis in center immune organs. These results will be used for future study of the mechanism of center immune organs lesions in piglet infected with HP-PRRSV.
高致病性猪繁殖与呼吸综合征（HP-PRRS）是由HP-PRRS病毒（HP-PRRSV）引起的病毒性传染病。我们前期研究发现 HP-PRRSV（HuN4株）感染可导致断奶仔猪胸腺严重萎缩，同时诱导胸腺细胞凋亡。HP-PRRSV感染还可导致仔猪淋巴结、扁桃体、脾脏的严重出血及淋巴细胞的崩解坏死。然而，关于HP-PRRSV感染造成中枢免疫器官损伤的机理目前还未见相关报道。本研究拟在前期研究的基础上，进一步确定HP-PRRSV（HuN4株）感染仔猪胸腺、骨髓内的细胞类型、病毒感染诱导凋亡的细胞类型及细胞凋亡的机理，进一步揭示HP-PRRSV感染对仔猪中枢免疫器官的损伤机理。

结项摘要

2006年我国南方开始发生的高致病性PRRS（HP-PRRS），使我国的养猪业蒙受巨大损失，该病主要症状为持续性高热，可造成不同年龄的猪群发病，且死亡率高。PRRSV HuN4株是2006年HP-PRRS在湖南暴发“猪高热病”时分离鉴定的，是HP-PRRSV的代表毒株之一。HuN4感染可诱导仔猪胸腺严重萎缩，胸腺小叶体积减小，皮质与髓质的分界变得逐渐模糊。萎缩的胸腺内既存在大量凋亡的细胞，也存在大量自噬的细胞。其中，病毒感染的细胞为CD14+细胞；凋亡的细胞主要为CD3+细胞，还包括极少数未感染病毒的CD14+细胞；自噬的细胞主要为胸腺上皮细胞，也包括部分病毒感染的CD14+细胞。胸腺皮质内细胞主要是CD4+CD8+细胞，HP-PRRSV感染所致萎缩的胸腺内CD4+CD8+比例显著降低，同时，外周血中CD4+细胞的比例也明显下降。骨髓和胸腺都为中枢免疫器官，本研究对HuN4感染仔猪骨髓研究发现，病毒可在骨髓内大量增殖，并诱导大量的细胞凋亡。其中病毒感染的细胞为CD172a+SWC3-细胞，凋亡细胞包含骨髓内的各类细胞（髓系前体细胞、单核细胞、粒细胞、B细胞等）。诱导细胞凋亡的途径主要分为内源性和外源性途径，外源性途径是通过活化的Caspase-8介导的，内源性凋亡途径主要通过线粒体介导的。实验通过对病毒感染的仔猪中枢免疫器官内凋亡相关因子TNF-α、TNFR-1、FasL、Fas、Bax、Bcl-2、Caspase-8、Caspase-3的mRNA及蛋白表达的变化进行检测，结果发现：HP-PRRSV感染的仔猪胸腺及骨髓内，引起细胞凋亡的外源性相关因子及表达量呈现促进细胞凋亡变化趋势，表明HP-PRRSV感染仔猪中枢免疫器官内细胞的凋亡是通过内外源性途径共同作用所引起。该研究结果为HP-PRRSV感染的免疫机理的研究补充了新的内容，为揭示该病毒诱导的免疫抑制机制及机体对HP-PRRSV的免疫机制提供了新的理论依据。

项目成果

期刊论文数量（10）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
高致病性PRRSV HuN4株不同代次病毒对仔猪胸腺损伤的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中国预防兽医学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    涂亚斌;王淑杰;姜成刚;蔡雪辉
  • 通讯作者：
    蔡雪辉
地塞米松对高致病性猪繁殖与呼吸综合征病毒感染仔猪的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国预防兽医学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    汤艳东;姜成刚;王淑杰;蔡雪辉
  • 通讯作者：
    蔡雪辉
猪源凋亡相关基因SYBR Green Ⅰ荧光定量RT-PCR方法的建立
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国预防兽医学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王淑杰;姜成刚;王延群;蔡雪辉
  • 通讯作者：
    蔡雪辉
Comparative analysis of apoptotic changes in peripheral immune organs and lungs following experimental infection of piglets with highly pathogenic and classical porcine reproductive and respiratory syndrome virus
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  • DOI：
    10.1186/1743-422x-11-2
  • 发表时间：
    2014-01-06
  • 期刊：
    Virology Journal
  • 影响因子：
    4.8
  • 作者：
    Wang G;He Y;Tu Y;Liu Y;Zhou EM;Han Z;Jiang C;Wang S;Shi W;Cai X
  • 通讯作者：
    Cai X
Identification of apoptotic cells in the thymus of piglets infected with highly pathogenic porcine reproductive and respiratory syndrome virus
高致病性猪繁殖与呼吸综合征病毒感染仔猪胸腺凋亡细胞的鉴定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    Virus Research
  • 影响因子：
    5
  • 作者：
    Li Li;Li Aidong;Tao Ye;Cai Xuehui
  • 通讯作者：
    Cai Xuehui

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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