从黄芪干预肾纤维化的分子机制探讨"久病入络"的理论基础

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基本信息

  • 批准号：
    81102700
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    25.0万
  • 负责人：
    牟姗
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H3302.中西医结合临床基础
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

肾为络脉聚集之所，"久病入络"是肾脏病发展的中心环节之一。本研究应用"久病入络"理论探讨急性肾损伤(AKI)后肾纤维化的中医机制，揭示气络受损、气虚阻络是该病发病基础，络息成积是疾病进展的病理环节，益气通络为治疗法则。AKI为肾脏常见病，最近研究表明大多数AKI不能痊愈，肾纤维化发病率高，是导致肾脏功能衰败的重要原因。本研究拟利用急性肾损伤后肾纤维化动物模型、人类肾小管上皮细胞，从分子水平、组织水平和动物体内实验，观察肾脏慢性纤维化过程与肾损伤因子-1(KIM-1)过渡表达的相关性，进一步探讨细胞因子、受体信号传导系统，从而阐明"久病入络"理论的分子生物学机理，明确气虚阻络、气络受损导致肾脏慢性纤维化的病因，最终将导致络息成积。本研究以KIM-1为切入点，旨在研究对急性肾损伤状态下慢性纤维化过程的影响，以及与致纤维化因子的关系，为进一步发掘黄芪甲甙"益气通络"防治肾纤维化的临床应用提供线索

结项摘要

急性肾损伤（AKI）是临床常见病，发病率高、预后差，极易发生肾纤维化，病情迁延不愈。肾为络脉聚集之所，“久病入络”，络息成积，最终导致肾纤维化。本研究旨在研究“久病入络”理论的病理生理基础，为进一步发掘黄芪甲甙“益气通络”防治肾纤维化的临床应用提供线索。. 本研究通过体内和体外研究探探讨AKI后肾纤维化模型中MAPK信号通路磷酸化水平，明确了MAPK信号通路在急性肾损伤后肾纤维化中起重要作用，MAPK信号通路是中医“久病入络”的分子生物学机理之一，黄芪的有效成分黄芪甲苷（AS-IV）通过抑制JNK和p38 MAPK信号通路发挥“益气通路”抗纤维化作用。同时临床研究发现，尿液KIM-1（尿肾损伤分子-1）、L-FABP（肝型脂肪酸结合蛋白）和NGAL（中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白）能够早期诊断急性肾损伤并预测远期肾功能进展。本研究发现KIM-1在肾纤维化过程中起重要作用，因此后续研究将以KIM-1为着眼点，进一步探讨黄芪改善肾纤维化的新靶点，为临床应用提供线索。

项目成果

期刊论文数量（17）
专著数量（0）
科研奖励数量（2）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
尿液肾损伤分子1:预测梗阻性肾病肾脏预后的生物学标志物
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    肾脏病与透析肾移植杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    谢园园;牟姗;薛蔚;蒋晨;徐维佳;倪兆慧
  • 通讯作者：
    倪兆慧
Diagnostic performance of urinary kidney injury molecule-1 and neutrophil gelatinase-associated lipocalin for acute kidney injury in an obstructive nephropathy patient
尿肾损伤分子1和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白对梗阻性肾病患者急性肾损伤的诊断价值
  • DOI：
    10.1111/nep.12173
  • 发表时间：
    2014-04-01
  • 期刊：
    NEPHROLOGY
  • 影响因子：
    2.5
  • 作者：
    Xue, Wei;Xie, Yuanyuan;Ni, Zhaohui
  • 通讯作者：
    Ni, Zhaohui
黄芪甲苷对高糖诱导的肾小管上皮细胞损伤的保护作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国中西医结合肾病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐维佳;牟姗;王琴;施蓓莉;顾乐怡;倪兆慧
  • 通讯作者：
    倪兆慧
Predicting Mortality in Microscopic Polyangitis with Renal Involvement:A Survival Analysis Based on 64 Patients
预测伴有肾脏受累的显微镜下多血管炎的死亡率：基于 64 例患者的生存分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Renal Failure
  • 影响因子：
    3
  • 作者：
    Wang Q;Mou S;Xu W;Qi C;Ni Z
  • 通讯作者：
    Ni Z
黄芪甲苷通过调控p38 MAPK信号通路改善肾小管间质纤维化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中华肾脏病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐维佳;邵兴华;徐晓萍;姚菊芳;王琴;张敏芳;王玲;田磊;牟姗;倪兆慧
  • 通讯作者：
    倪兆慧

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其他文献

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  • 通讯作者：
    倪兆慧
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    --
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  • 通讯作者：
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    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中华肾脏病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    庞慧华;张敏芳;牟姗;倪兆慧
  • 通讯作者：
    倪兆慧
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    --
  • 发表时间：
    2017
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    牟姗
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  • DOI：
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  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    肾脏病与透析肾移植杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    田磊;徐维佳;张珍;邵兴华;谢园园;王琴;王玲;车霞静;倪兆慧;牟姗
  • 通讯作者：
    牟姗

其他文献

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相似海外基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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