联合IL-5可溶性受体及IL-4突变体控制哮喘气道炎症及气道高反应性

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基本信息

  • 批准号：
    81070028
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    32.0万
  • 负责人：
    李志奎
  • 依托单位：
    中国人民解放军第四军医大学
  • 学科分类：
    H0104.支气管哮喘
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

哮喘是多种细胞及细胞因子参与的慢性气道炎症，嗜酸性粒细胞是其关键效应细胞，可通过白介素(IL)-5依赖及非依赖机制在肺部聚集。IL-13通过IL-5非依赖途径引起肺部Eos聚集，并通过气道上皮细胞及平滑肌细胞等参与哮喘发病。IL-4突变体可以阻断IL-13及IL-4的作用。本研究拟以杆状病毒昆虫表达系统克隆表达小鼠IL-5可溶性受体蛋白（sIL-5Rα）及IL-4突变体（Q116D，Y119D）蛋白，纯化鉴定后，通过单用及联用sIL-5Rα、IL-4突变体治疗哮喘小鼠模型，观察其对哮喘小鼠肺功能及气道反应性的影响，同时测定支气管肺泡灌洗液及外周血中嗜酸性粒细胞数量、活性及凋亡的变化，并对血清中IL-5、IL-13、IL-4及特异性IgE等进行检测，以了解联合sIL-5Rα及IL-4突变体对哮喘动物气道炎症及气道高反应性的影响，探讨其在哮喘发病中的作用，为临床应用奠定基础。

结项摘要

目前认为哮喘的主要机制是TH2占优势的适应性免疫应答和先天淋巴细胞（ILC2）为主的固有免疫应答反应，分泌IL-4/IL-5/IL-13引发气道慢性炎症的发生。本课题旨在克隆表达并纯化高活性的IL-5可溶性受体α蛋白（sIL-5Rα）及IL-4突变体(Q116D, Y119D)蛋白，并应用于哮喘小鼠模型，观察哮喘小鼠气道炎症、BHR及气道重塑的影响。我们主要的实验结果有：（1）利用杆状病毒昆虫系统克隆表达并纯化sIL-5Rα及IL-4MT蛋白；（2）联合应用sIL-5Rα及IL-4MT蛋白作用哮喘小鼠模型：①可显著改善哮喘小鼠肺部病理损害;②可明显减少哮喘小鼠BALF中白细胞数目及EOS百分比, 增加EOS在肺部的凋亡率；③可明显降低哮喘小鼠IL-5、Eotaxin、IgE水平④可明显缓解气道高反应性。这些实验结果充分表明了联合sIL-5Rα及IL-4MT能通过减少哮喘小鼠炎症因子水平及炎症细胞数，降低气道反应性来缓解哮喘气道炎症。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
联合IL-4突变体及IL-5可溶性受体α对哮喘小鼠气道炎症的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    国际呼吸杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张方琪;唐元元;李志奎
  • 通讯作者：
    李志奎
联合IL-5可溶性受体与IL-4突变体对哮喘小鼠气道高反应性及IgE、IFN-γ水平的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    国际呼吸杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    唐元元;张方琪;李志奎
  • 通讯作者：
    李志奎
可溶性IL-5Rα在Bac to Bac 系统中的表达与纯化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国生物制品学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张悦呜;段跃强;罗德炎;姚惠娟;王希良;李志奎
  • 通讯作者：
    李志奎
嗜酸性粒细胞在哮喘发病机制中的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华肺部疾病杂志(电子版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张方琪;杨学敏;唐元元;王娟;李志奎
  • 通讯作者：
    李志奎
白介素-5嗜酸性粒细胞和支气管哮喘
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华肺部疾病杂志(电子版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    唐元元
  • 通讯作者：
    唐元元

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其他文献

钙激活Cl~-通道对哮喘气道上皮杯状细胞增生活性的促进作用
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  • 作者：
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    王彩云
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  • 发表时间：
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  • 作者：
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  • 作者：
    蔡累;张英起;李志奎;王伟华;宋爱玲;秦鑫;岳燕
  • 通讯作者：
    岳燕

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重组IL-5及IL-13可溶性受体控制哮喘气道嗜酸细胞炎症及气道高反应性研究
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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