高表达H1R磁性细胞膜固相萃取材料的制备及其在中药注射剂过敏成分筛选中的应用

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81503033
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    17.9万
  • 负责人：
    解笑瑜
  • 依托单位：
    西安交通大学
  • 学科分类：
    H3410.药物分析
  • 结题年份：
    2018
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2018-12-31

项目摘要

As a simple and reliable receptor pharmacology research method, cell membrane chromatography (CMC) has been widely used in the screening of natural drug leads. Due to the CMC with low pressure prepared by the traditional method, the problems of low column efficiency, undesirable peak shapes, longer elution time, and higher limit of quantification great impact on the efficiency of analysis. The project intends to prepare magnetic cell membrane solid phase extraction material, which has the feature of specific adsorption and quick separation and can improve the efficiency of analysis. Magnetic carrier material of different sizes and surface properties will be initially fabricated. The effect of sizes and surface properties on the immobilization of cell membrane will be systematically characterized. Subsequently, a high expression H1R magnetic cell membrane solid phase extraction material was developed. Combined with the allergic reaction, the study on screening active composition from traditional Chinese medicine injection (TCMI) was carried on. This project will reveal the effects of the properties of stationary phases on the immobilization of the cell membrane and the analysis properties of magnetic cell membrane solid phase extraction material. Based on those, the magnetic cell membrane solid phase extraction method holds great potential for quality safety in TCMI.
细胞膜色谱（CMC）作为一种简便、可靠的受体药理学研究方法，广泛应用于天然药物先导物的筛选。由传统方法合成的CMC填料耐压范围较小，导致其柱效低、色谱峰不规则、洗脱时间长，无法检测样品中的微量成分，极大影响了分析效率。本项目旨在将活性细胞膜与磁性载体材料相结合，制备同时具有细胞膜生物活性和磁响应性特点的磁性细胞膜固相萃取材料，实现复杂样品中微量成分的快速富集，提高分析效率。首先构建粒度分布可调、且具有不同“亲疏水”性质的磁性载体材料，研究粒径、表面性质等因素对细胞膜固定化的影响。随后制备高表达H1R磁性细胞膜固相萃取材料，研究其在中药注射剂过敏成分筛选中的应用。本项目的开展，将研究磁性载体材料的粒径、表面性质对细胞膜固定化及磁性细胞膜材料分析行为的影响，在此基础上建立磁性细胞膜固相萃取分析方法，为提高中药注射剂的质量安全提供新的思路和方法。

结项摘要

细胞膜色谱是一种研究受体与药物相互作用的新型亲和色谱方法，在中药筛选中已经得到了广泛的应用。本项目鉴于传统细胞膜色谱耐压范围较小，柱效低、色谱峰不规则、洗脱时间长，对样品中的微量成分无法检测等问题，提出基于磁性纳米粒子的细胞膜固相萃取材料的制备新思路，并应用于中药中活性化合物的筛选。在这项研究中，细胞膜通过物理吸附包覆功能化的磁性纳米粒子，形成内部具有磁核用于快速的磁分离，外部具有抗肿瘤活性化合物特异性结合的识别位点的磁性细胞膜样品前处理材料。对所获得材料的物理形貌、磁学性能和晶体结构进行了表征。并进一步对其吸附性能、吸附动力学和吸附选择性进行了考察。最后，将其应用于中药样品中潜在的抗肿瘤组分的筛选，并通过药理学和分子对接实验对获得的潜在的活性成分进行验证。该工作表明细胞膜包裹磁性纳米粒子，具有开发成靶向生物活性化合物材料的潜能。该药物靶向概念的应用为新药开发提供了一个很有前途的平台。此外，该纳米系统还将人工纳米颗粒与生物纳米颗粒连接起来，为细胞膜与纳米颗粒平台的集成提供新视野。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（2）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Characterization the affinity of 1Aadrenoreceptor by cell membranechromatography with frontal analysis and stoichiometricdisplacement model
通过细胞膜色谱法、正面分析和化学计量位移模型表征 1A 肾上腺素受体的亲和力
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    Journal of Chromatography B
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Fen Wei;Sicen Wang;Nan Lv;Yusi Bu;Xiaoyu Xie
  • 通讯作者：
    Xiaoyu Xie
Improved cell membrane bioaffinity sample pretreatment technique with enhanced stability for screening of potential allergenic components from traditional Chinese medicine injections
改进的细胞膜生物亲和样品前处理技术，增强稳定性，用于筛选中药注射剂中潜在致敏成分
  • DOI：
    10.1039/c7tb02768k
  • 发表时间：
    2018-01-28
  • 期刊：
    JOURNAL OF MATERIALS CHEMISTRY B
  • 影响因子：
    7
  • 作者：
    Bu, Yusi;Hu, Qi;Wang, Sicen
  • 通讯作者：
    Wang, Sicen
Microwave-assisted RAFT polymerization of well-constructed magnetic surface molecularly imprinted polymers for specific recognition of benzimidazole residues
微波辅助 RAFT 聚合结构良好的磁性表面分子印迹聚合物，用于特异性识别苯并咪唑残基
  • DOI：
    10.1016/j.apsusc.2017.11.061
  • 发表时间：
    2018-03
  • 期刊：
    Applied Surface Science
  • 影响因子：
    6.7
  • 作者：
    Fangfang Chen;Jiayu Wang;Huiru Chen;Ruicong Lu;Xiaoyu Xie
  • 通讯作者：
    Xiaoyu Xie
Cell membrane camouflaged magnetic nanoparticles as a biomimetic drug discovery platform
细胞膜伪装磁性纳米粒子作为仿生药物发现平台
  • DOI：
    10.1039/c8cc08530g
  • 发表时间：
    2018-12-11
  • 期刊：
    CHEMICAL COMMUNICATIONS
  • 影响因子：
    4.9
  • 作者：
    Bu, Yusi;Hu, Qi;Wang, Sicen
  • 通讯作者：
    Wang, Sicen
Molecularly imprinting: a tool of modern chemistry for analysis and monitoring of phenolic environmental estrogens
分子印迹：分析和监测酚类环境雌激素的现代化学工具
  • DOI：
    10.1515/revac-2016-0005
  • 发表时间：
    2016-07-01
  • 期刊：
    REVIEWS IN ANALYTICAL CHEMISTRY
  • 影响因子：
    4.3
  • 作者：
    Xie, Xiaoyu;Bu, Yusi;Wang, Sicen
  • 通讯作者：
    Wang, Sicen

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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