藏药材西北沼委陵菜抗HIV-1病毒物质基础及其作用机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81760783
  • 项目类别：
    地区科学基金项目
  • 资助金额：
    34.0万
  • 负责人：
    林鹏程
  • 依托单位：
    青海民族大学
  • 学科分类：
    H3218.民族药学
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Looking for new anti-HIV-1 drugs for long-term use is an important and effective way to prevent and control of HIV spread in the further. Tibetan medicine has its advantages in multi-target effect, improving immunity, low price and controllable toxicity. Previously, Comarum salesovianum, a plant of Tibetan medicine, has been found clear anti-HIV effect by our team, specially, the n-butanol extract has the best anti-HIV-1 activity. The futher study found that the effective components of anti HIV-1 activity can not only inhibit integrase activity, but aslo can bind with auxiliary protein Vif in vitro to antagonize Vif degradation host protein A3G, suggesting that the drug may have new targets. In this proposal, we intend to figure out the effective components of Northwest marsh cinquefoil using natural organic chemistry strategy, which is expected to find a new target of drug. Meanwhile, chemical composition will be studied by activity-oriented and bioassay guide means and anti-HIV-1 activity material basis from Northwest marsh cinquefoil will be found. Its mechanism of anti-HIV-1 and structure-activity relationship will be illustrated. This study will clarify the new potential targets of drugs. All results of project will provide the material and theoretical basis for the development of innovative drugs with a clear target of anti HIV-1.
寻找可长期用于艾滋病感染者的抗HIV-1病毒新药是进一步增强防控艾滋病毒扩散的有效途径。天然藏药同时具有多靶点起效、增进免疫、价格低廉和毒性可控的优势。申请人团队前期发现藏医药用植物西北沼委陵菜具有明确的抗艾滋病毒功效，其正丁醇萃取部位具有抗HIV-1病毒活性。研究发现抗HIV-1病毒活性的有效成分不仅可以抑制整合酶的活性，还能与HIV-1的辅助蛋白Vif体外结合，拮抗Vif降解宿主A3G蛋白，提示药物可能具有新的作用靶点。本课题拟利用天然有机化学方法对其有效组分进行深入研究，有望发现药物可能作用的新靶点。同时开展以活性为导向的化学成分研究，通过活性追踪的方法，从西北沼委陵菜抗HIV-1病毒活性部位中发现抗HIV-1药效物质基础，明确其作用机制及构效关系，阐明药物的多靶点特性和可能的新靶点。为开发有明确靶点的抗HIV-1病毒的创新药物提供物质基础及理论基础。

结项摘要

项目从具有明确抗艾滋病毒功效的藏药材西北沼委陵菜正丁醇萃取部位中鉴定了62个化学成分，通过活性筛选，发现熊果酸、硬脂醇甘草亭酸酯、白桦脂醛、迷迭香酸、Khookerianic acid B是西北沼委陵菜中主要活性成分。计算机模拟实验表明，其中三萜类化合物与三种病毒蛋白活性结构域Intergase protein-4DMN、VIF-2ma9、VPU-1pi8均有很好的结合能力，并与VIF-2ma9蛋白的结合能力最强。假病毒单一生活周期感染实验，发现硬脂醇甘草亭酸酯可能与干扰病毒进入相关， Khookerianic acid B（phenolic lipid）可能与抑制逆转录和病毒进入相关。采用NanoBiT活细胞实时蛋白相互作用检测技术建立HIV-1 Vpu蛋白与宿主细胞BST-2蛋白的相互作用检测模型，发现迷迭香酸对Vpu-BST-2相互作用具有一定的抑制作用，提示抑制Vpu-BST-2互作可能是迷迭香酸抗病毒作用的机制之一。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（2）
会议论文数量（0）
专利数量（2）
Chemical characterization of a PD-1/PD-L1 inhibitory activity fraction of the ethanol extract from Gymnadenia conopsea
Gymnadenia conopsea 乙醇提取物的 PD-1/PD-L1 抑制活性组分的化学表征
  • DOI：
    10.1080/10286020.2020.1844190
  • 发表时间：
    2020-12
  • 期刊：
    Journal of Asian Natural Products Research
  • 影响因子：
    1.7
  • 作者：
    Peng-Cheng Lin;Xin Wang;Xiang-Jian Zhong;Na Zhou;Lei Wu;Jin-Jie Li;Yang-Tao Hu;Xiao-Ya Shang
  • 通讯作者：
    Xiao-Ya Shang
Chemical characterization of the anti‑infammatory activity fraction of Epilobium angustifolium
柳兰抗炎活性成分的化学表征
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    European Food Research and Technology
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    Pengcheng Lin;Xin Wang;Na Zhou;Yong Wu;Zeyu Wang;Lei Wu;Jinjie Li;Xiaoya Shang
  • 通讯作者：
    Xiaoya Shang
High-Throughput NanoBiT-Based Screening for Inhibitors of HIV-1 Vpu and Host BST-2 Protein Interaction.
基于 NanoBiT 的高通量筛选 HIV-1 Vpu 和宿主 BST-2 蛋白相互作用抑制剂
  • DOI：
    10.3390/ijms22179308
  • 发表时间：
    2021-08-27
  • 期刊：
    International journal of molecular sciences
  • 影响因子：
    5.6
  • 作者：
    Li B;Dong X;Zhang W;Chen T;Yu B;Zhao W;Yang Y;Wang X;Hu Q;Wang X
  • 通讯作者：
    Wang X

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其他文献

三峡水库蓄水后长江上游鱼类群聚沿河流-水库梯度的空间格局
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    林鹏程;刘飞;黎明政;高欣;刘焕章
  • 通讯作者：
    刘焕章
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  • 通讯作者：
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  • 作者：
    姜明;林 生;郭庆兰;江志波;王素娟;杨永春;林鹏程
  • 通讯作者：
    林鹏程

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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