Lp-PLA2与高血压患者颅内动脉狭窄相关性的前瞻性研究及功能分析

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81670213
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    57.0万
  • 负责人：
    王彦
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H02.循环系统
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2016
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2017-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Intracranial arterial stenosis is one of the most important risk factors of ischemic stroke, and is an ideal intermediate phenotype of genetic study on stroke. Lipoprotein-associated phospholipase A2 （Lp-PLA2）is a novelty inflammatory factor. In our previous study, we found that Lp-PLA2 mass was associated with intracranial arterial stenosis in stroke-free hypertensive patients in Chinese population. Therefore, we hypothesize that Lp-PLA2 related genes may associate with intracranial arterial stenosis. To test the hypothesis, we aim to (1) carry out a five years prospective study in 955 asymptomatic hypertension patients, in order to detect the relationship between Lp-PLA2 related genes and intracranial arterial stenosis in stroke free hypertensive patients, (2) explore the effect of blood pressure level and blood pressure variance on association of Lp-PLA2 related genes with intracranial arterial stenosis, (3) test the effect of the positive loci on the Lp-PLA2 expression and enzyme activity in peripheral blood monocyte derived macrophage. This study will illustrate the relationship of Lp-PLA2 and the pathogenesis of intracranial arterial stenosis in stroke-free hypertensive patients in Chinese population, and provide the new evidence for stroke prevention and treatment.
颅内动脉狭窄是中国人群缺血性脑卒中的重要危险因素,也是脑卒中遗传学研究理想的中间表型。脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）是近年来广受关注的炎症因子。我们前期在未发生过脑卒中的高血压患者中，发现Lp-PLA2的血浆水平与颅内动脉狭窄相关。因此我们假设，Lp-PLA2相关基因可能与中国人群颅内动脉狭窄的发生相关。为验证以上假说，拟开展以下工作：（1）对955例未发生过脑卒中的高血压患者进行为期5年的随访，研究Lp-PLA2相关位点与高血压患者颅内动脉狭窄发生和发展的关系;（2）研究血压水平及血压的波动对于Lp-PLA2相关基因与高血压患者颅内动脉狭窄相关性的影响;（3）研究发现阳性位点对于外周血单核细胞-诱导巨噬细胞Lp-PLA2浓度和活性的影响。从而阐明Lp-PLA2与我国高血压患者颅内动脉狭窄发生发展的关系，为高血压患者脑卒中个体化预防和治疗提供新的证据。

结项摘要

颅内动脉狭窄是中国人群缺血性脑卒中的重要危险因素，人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）是一种与动脉粥样硬化密切相关的新型炎症标记物。本研究在955例不伴有脑卒中史的高血压患者中，对Lp-PLA2浓度及活性相关的21个基因的42个位点进行基因分型，测定全部样本的Lp-PLA2血浆浓度，并完成对于 955例患者的随访。结果发现ATP2B1-rs1401982与高血压患者颅外动脉斑块和钙化相关；rs17249754、rs3741895与rs2070759颅内血管斑块形成相关；rs7975689与颅外动脉狭窄相关；rs17249754与颅外动脉钙化相关；rs12423192与颅内外动脉钙化相关。PLA2G7-rs7756935与颅内动脉斑块形成有关；rs16874967和rs1805018与颅内动脉狭窄相关；rs1805017和rs1421378与颅外动脉狭窄相关；rs76863441与颅外动脉钙化形成相关。还发现血浆同型半胱氨酸与颅内外动脉狭窄相关，而且该相关性受MTHFR-C677T影响。尿微量白蛋白肌酐比与高血压患者颅内外动脉狭窄密切相关。发现具有和不具有颅内动脉狭窄的高血压患者，其甲基化位点在转录起始点上游5kb到下游5kb之间的甲基化程度有显著差别，两组间有617个CpG位点甲基化|Delta beta|≥0.1，其中28个位点的 |Delta beta|≥0.2。同时进行血浆同型半胱氨酸的EWAS研究，发现了12个p值小于1.07*10-7甲基化位点。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Association of Homocysteine with Aysmptomatic Intracranial and Extracranial Arterial Stenosis in Hypertension Patients.
同型半胱氨酸与高血压患者无症状颅内和颅外动脉狭窄的关联。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2018
  • 期刊：
    Sci Rep
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Yan Wang;Jin Zhang;Yuesheng Qian;Xiaofeng Tang;Huawei Ling;Kemin Chen;Yan Li;Pingjin Gao;Dingliang Zhu
  • 通讯作者：
    Dingliang Zhu
Association of ATP2B1 common variants with asymptomatic intracranial and extracranial large artery stenosis in hypertension patients
ATP2B1常见变异与高血压患者无症状颅内、颅外大动脉狭窄的关系
  • DOI：
    10.1080/10641963.2018.1481421
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Clinical and Experimental Hypertension
  • 影响因子：
    12.3
  • 作者：
    An Dewei;Zhang Jin;Tang Xiaofeng;Gao Pingjin;Li Yan;Wang Yan;Zhu Dingliang
  • 通讯作者：
    Zhu Dingliang
Associations between various attended automated office blood pressure estimations and all-cause and cardiovascular mortality: Minhang study
各种有人值守的自动办公室血压估算与全因死亡率和心血管死亡率之间的关联：闵行研究
  • DOI：
    10.1097/hjh.0000000000002384
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    Journal of Hypertension
  • 影响因子：
    4.9
  • 作者：
    Wang Yan;Chen Ling;Fu Chen;Wang Yajuan;An Dewei;Zhang Jin;Tang Xiaofeng;Li Yan;Zhu Dingliang
  • 通讯作者：
    Zhu Dingliang
Morning hypertension is more common in elderly hypertensive patients with controlled documented office blood pressure in primary care clinics: the Minhang study.
晨间高血压在初级保健诊所有控制记录的诊室血压的老年高血压患者中更为常见：闵行研究。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    J Hypertens
  • 影响因子：
    4.9
  • 作者：
    Yan Wang;Ling Chen;Yajuan Wang;Yuesheng Qian;Jin Zhang;Xiaofeng Tang;Yan Li;Dingliang Zhu
  • 通讯作者：
    Dingliang Zhu
Urine albumin-to-creatinine ratio and asymptomatic intracranial atherosclerotic stenosis in hypertensive patients
高血压患者尿白蛋白/肌酐比值与无症状颅内动脉粥样硬化性狭窄
  • DOI：
    10.1038/s41371-019-0201-3
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    Journal of Human Hypertension
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    An Dewei;Wang Yan;Li Yan;Zhu Dingliang
  • 通讯作者：
    Zhu Dingliang

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  • 作者：
    陈淑慧;王彦;赵丹;任吉中
  • 通讯作者：
    任吉中

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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