小春花总黄酮靶向肺血管重构治疗低氧性肺动脉高压的作用机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81903898
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    辛文秀
  • 依托单位：
    浙江省肿瘤医院
  • 学科分类：
    H3214.中药消化与呼吸药理
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2019
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Pulmonary vascular remodeling is the key structural alteration in hypoxia-induced pulmonary hypertension (HPH). Most clinical drugs treat HPH by reducing pulmonary vascular resistance instead of reversing pulmonary vascular remodeling. Therefore, it is of far-reaching significance to find new drugs targeting pulmonary vascular remodeling from Chinese medicine resources. The applicant's previous study demonstrated that total flavones of Sceptridium ternatum (FST) could treat HPH by regulating proliferation and apoptosis resistance of pulmonary artery smooth muscle cells and reversing pulmonary vascular remodeling; The mechanism may be implicated in inhibition of hypoxia-activated key factor YAP and up-regulation of BMPR1A/Smad5 signaling; In addition, protein binding and interaction may exist between YAP and BMPR1A/Smad5. Based on the results above, our group intends to clarify that FST could treat HPH by reversing pulmonary vascular remodeling and then explore the molecular biological process of FST regulating YAP-BMPR1A/Smad5 signal axis. This research will be helpful to clarify the pharmacological action and molecular mechanism of FST in the treatment of HPH, provide new discoveries for treatment of respiratory diseases from Chinese medicine and offer new strategies for exploring traditional Chinese medicine resources targeting pulmonary vascular remodeling.
肺血管重构是低氧性肺动脉高压（HPH）形成的病理生理基础，目前临床治疗药物多以降低肺血管阻力为主，难以从根本上改善肺血管重构，因此从我国丰富的中药资源中寻找靶向肺血管重构的新型药物具有深远意义。申请人前期研究发现中药植物小春花的总黄酮（FST）能够显著改善肺动脉平滑肌细胞增殖与凋亡失衡，逆转肺血管重构进而治疗HPH；其作用机制可能与抑制低氧激活的关键因子YAP及上调BMPR1A/Smad5信号相关；YAP与BMPR1A/Smad5之间可能存在蛋白结合与互作。基于此，我们拟从细胞和整体水平，首先明确FST通过靶向肺血管重构治疗HPH的药理学作用，进而探索FST调控YAP-BMPR1A/Smad5信号轴逆转肺血管重构的分子生物过程。通过本课题的研究，有助于阐明中药小春花治疗HPH的药理作用及分子机制，为中药治疗呼吸系统疾病提供新发现，也为靶向肺血管重构的中医药资源开发提供新策略。

结项摘要

肺血管重构是低氧性肺动脉高压（HPH）形成的病理生理基础，也是多种药物治疗不理想的根源，但目前尚未发现有效靶向肺血管重构的药物，通过细胞及动物模型筛选及药效作用鉴定发现，中药小春花符合肺动脉高压的主要治则，显著改善肺血管重构。本项目首先建立了小春花总黄酮（FST）的提取工艺，并采用大孔吸附树脂、聚酰胺树脂进行纯化，提取的总黄酮满足制剂开发的需求，通过液质联用技术对总黄酮的化学成分进行分析，并进一步建立FST的质量标准；药效学研究发现，FST可抑制低氧诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖，促进凋亡的发生，降低HPH大鼠鼠肺微血管壁厚度，改善肺血管重构进而治疗HPH；FST显著抑制低氧下肺动脉平滑肌细胞及肺组织微血管壁YAP入核激活，伴随上下游转录因子 SOX2、TGFA、CDK6等表达同步变化，YAP磷酸化水平增加；BMPR1A/Smad5和JAK2/STAT3是YAP作用的的下游信号通路。本课题的研究，有助于阐明FST靶向肺血管重构治疗HPH的药理作用和分子机制，为中药治疗呼吸系统疾病提供新发现。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（2）
Total flavones from Sceptridium ternatum alleviate pulmonary hypertension through inhibiting the proliferation of vascular endothelial cells.
节藻总黄酮通过抑制血管内皮细胞增殖减轻肺动脉高压
  • DOI：
    10.21037/atm-21-5889
  • 发表时间：
    2022-06
  • 期刊：
    ANNALS OF TRANSLATIONAL MEDICINE
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Li, Qinglin;Xin, Wenxiu;Ding, Haiyin;Zhang, Yiwen;Zheng, Xiaowei;Liu, Yujia;Huang, Ping
  • 通讯作者：
    Huang, Ping
Spectrum-Effect Relationship-Based Strategy Combined with Molecular Docking to Explore Bioactive Flavonoids from Sceptridium ternatum.
基于谱效应关系的策略结合分子对接探索 Sceptridium ternatum 中的生物活性黄酮类化合物。
  • DOI：
    10.3390/molecules27175698
  • 发表时间：
    2022-09-04
  • 期刊：
    MOLECULES
  • 影响因子：
    4.6
  • 作者：
    Zhu, Junfeng;Ding, Haiying;Zhong, Like;Xin, Wenxiu;Yi, Xiaojiao;Fang, Luo
  • 通讯作者：
    Fang, Luo
Botrychium schaffneri Underw. extract acts via DIABLO to induce apoptosis and inhibit proliferation of non-small cell lung carcinoma in vitro and in vivo.
沙夫纳氏葡萄孢 (Botrychium schaffneri)
  • DOI：
    10.21037/atm-21-5409
  • 发表时间：
    2021-11
  • 期刊：
    Annals of translational medicine
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Liu YJ;Zhang YW;Zheng SL;Zheng XC;Ding HY;Xin WX;Sun J;Li L;Huang P
  • 通讯作者：
    Huang P

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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