基于肿瘤细胞标记物MMP-2/CD13为靶标的抗癌先导结构的发现

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    90713041
  • 项目类别：
    重大研究计划
  • 资助金额：
    50.0万
  • 负责人：
    徐文方
  • 依托单位：
    山东大学
  • 学科分类：
    H3401.合成药物化学
  • 结题年份：
    2010
  • 批准年份：
    2007
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2008-01-01 至2010-12-31

项目摘要

肿瘤转移是癌症病人致死的主要原因之一。肿瘤细胞高表达的两种锌离子依赖性金属蛋白酶，MMP-2和CD13/氨肽酶N在肿瘤细胞侵袭和转移过程中可能起着关键作用，被认为是设计与发现抗癌药物的重要靶标。然而，由于受传统研究手段的限制，对于其内在机制和功能方面的研究依然存在诸多尚待解决的关键问题，使该类药物的研究处于停滞状态。本课题借助多学科交叉的优势，针对两种金属蛋白酶，构建具有杂环骨架的小分子类肽化合物作为化学探针，通过计算机分子动力学模拟、虚拟筛选、合理设计、定向合成、体内外活性筛选和定量构效关系等研究，发现抗癌活性先导结构，再对靶蛋白的三维结构与功能的异同点进行分析，指导特异性化合物的结构优化，寻找具有开发应用价值的抗癌先导化合物。在此基础上探讨两种金属蛋白酶在肿瘤浸润转移发展过程中的作用机制，为创新性抗癌药物研究奠定基础。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（23）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Design, Synthesis and Preliminary Activity Evaluation of Novel L-Lysine Derivatives as Aminopeptidase N/CD13 Inhibitors
新型氨肽酶 N/CD13 抑制剂 L-赖氨酸衍生物的设计、合成及初步活性评价
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Protein and Peptide Letters
  • 影响因子：
    1.6
  • 作者：
    Shang, Luqing;Fang, Hao;Wang, Qiang;Li, Minyong;Yuan, Yumei;Xu, Wenfang;Zhang, Jian;Liu, Yingzi;Wang, Binghe;Xu, Fuming;Mou, Jiajia;Luan, Yepeng
  • 通讯作者：
    Luan, Yepeng
小分子拟肽类氨肽酶N 抑制剂的合成及初步活性
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国药物化学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李刚;徐文方;李少华;黄惠明;涂国刚;朱华伟;熊芳
  • 通讯作者：
    熊芳
类肽与金属蛋白酶抑制剂类抗肿瘤药物研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国科学(B辑:化学)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    宿莉;徐文方
  • 通讯作者：
    徐文方
Design, synthesis and SAR studies of tripeptide analogs with the scaffold 3-phenylpropane-1,2-diamine as aminopeptidase N/CD13 inhibitors
以 3-苯基丙烷-1,2-二胺为支架的三肽类似物作为氨肽酶 N/CD13 抑制剂的设计、合成和 SAR 研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Bioorganic & Medicinal Chemistry
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Wang, Xuejian;Fang, Hao;Xu, Wenfang;Shang, Luqing;Wang, Binghe;Mu, Jiajia;Wang, Qiang;Kishioka, Shiroh;Zhu, Huawei
  • 通讯作者：
    Zhu, Huawei
Synthesis of new sulfonyl pyrrolidine derivatives as matrix metalloproteinase inhibitors
新型磺酰吡咯烷衍生物作为基质金属蛋白酶抑制剂的合成
  • DOI：
    10.1016/j.bmc.2008.07.073
  • 发表时间：
    2008-09-01
  • 期刊：
    BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Cheng, Xian-Chao;Wang, Qiang;Xu, Wen-Fang
  • 通讯作者：
    Xu, Wen-Fang

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其他文献

制药工业的发展
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    齐鲁药事
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘瑜;徐文方
  • 通讯作者：
    徐文方
N_3-邻甲苯甲酰基-氟脲嘧啶通过凋亡作用抑制人胃癌细胞生长
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国药理学通报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈明慧;曲显俊;程艳娜;孙丽蕊;徐文方
  • 通讯作者：
    徐文方
基质金属蛋白酶抑制剂LY52对人卵
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    癌症，25: 663-670，2006.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    袁云霞;徐文方;刘健;陈明慧
  • 通讯作者：
    陈明慧
Cinnamon amides histone deacetylase inhibitor with benzpyrole and preparation method and application of same
苯并吡咯肉桂酰胺类组蛋白脱乙酰酶抑制剂及其制备方法和应用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐文方;李晓杨;张颖杰
  • 通讯作者：
    张颖杰
喹喔啉类化合物的生物活性研究进展
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    齐鲁药事
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    曲显俊;李荀;杨康辉;徐文方
  • 通讯作者：
    徐文方

其他文献

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AI技术路线图

徐文方的其他基金

基于肿瘤干细胞标志物APN/CD13为靶标的抗癌先导物的发现
  • 批准号：
    81373282
  • 批准年份：
    2013
  • 资助金额：
    80.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
基于组蛋白去乙酰化酶（HDACs）为靶标的抗癌药物先导结构的发现
  • 批准号：
    21172134
  • 批准年份：
    2011
  • 资助金额：
    60.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
脯甘类肽特异性IV型胶原酶抑制剂的设计、合成与抗癌活性研究
  • 批准号：
    30772654
  • 批准年份：
    2007
  • 资助金额：
    32.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
小分子类肽神经氨酸酶抑制剂的设计、合成与抗流感病毒研究
  • 批准号：
    30672541
  • 批准年份：
    2006
  • 资助金额：
    30.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
以细胞基质金属蛋白酶APN为靶点的抗癌药物研究
  • 批准号：
    20272033
  • 批准年份：
    2002
  • 资助金额：
    20.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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  • 批准号：
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相似海外基金

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  • 项目类别：
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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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