成纤维细胞生长因子23对内皮细胞膜磷脂LPC,OxPLs及细胞凋亡的影响

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81100522
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    22.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H0505.慢性肾脏病及其并发症
  • 结题年份:
    2014
  • 批准年份:
    2011
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

内皮功能失调与透析人群心血管疾病的发生密切相关。我们前期的研究发现,钙磷代谢异常可起透析人群内皮功能失调,文献亦提示钙磷代谢环节中的调节因子成纤维细胞生长因子23(FGF-23)与内皮功能失调相关,然而其确切机制尚不清楚。磷脂双分子层是细胞生物膜结构的主要成分,它不仅在维持细胞膜正常的结构和功能上起重要的作用,同时还参与细胞信号传导过程和细胞代谢过程。细胞膜溶血磷脂酰胆碱(LPC)和氧化磷脂(OxPLs)通过氧化应激、炎症和细胞凋亡引起内皮功能失调,因而我们假想,钙磷代谢调节因子成纤维细胞生长因子23可能通过影响内皮细胞溶血磷脂酰胆碱(LPC)、氧化磷脂(OxPLs)和细胞凋亡,而致内皮功能失调。本研究拟采用脂质组学的方法,通过动物实验以及体外细胞实验观察FGF-23对内皮细胞溶血磷脂酰胆碱(LPC)、氧化磷脂(OxPLs)和细胞凋亡水平的影响,为探讨其引起内皮功能异常的机制提供依据。

结项摘要

(一).研究内容:透析模式对血FGF-23的影响 此部分内容已经被2014ISPD(国际腹膜透析年会)接受,英文文章已投送Blood Purification, 正在审阅中。. 透析人群中升高的FGF-23与透析患者心血管病死亡率明显相关,不同的透析模式与血FGF-23是否有关系尚不清楚。. 研究人群包括171例腹膜透析患者与77例血液透析患者。测定血钙、磷和甲状旁腺激素和血FGF-23水平。分析人口学资料,透析模式和血FGF-23水平。. 结果显示:血FGF-23 水平和血钙、磷以及透析年明显相关。腹膜透析患者中血FGF-23水平明显低于血液透析患者。多元回归显示,除血钙和磷水平外,. 血透模式相比较腹膜透析而言,与高血FGF-23水平有关。(P<0.05).. 结论:研究证实:血液透析患者血FGF-23水平明显高于腹膜透析患者水平。血液透析模式可能与高血FGF-23水平有关.(二) FGF-23对内皮细胞膜磷脂影响. 重组FGF-23蛋白不同剂量组与内皮细胞敷育,测定内皮细胞膜磷脂,内皮细胞磷脂LPC及细胞凋亡水平上调,一氧化氮下降。. 重组FGF-23蛋白与Klotho蛋白及内皮细胞敷育,测定内皮细胞膜磷脂,内皮细胞膜磷脂LPC及细胞凋亡水平上调,一氧化氮下降。. 重组FGF-23蛋白、Klotho蛋白、蛋白激酶C(PKC)抑制剂与内皮细胞共同敷育,内皮细胞膜磷脂LPC及细胞凋亡水平不变,一氧化氮水平不变,. 提示作用通路可能被蛋白激酶C(PKC)抑制剂阻断。. 研究提示:FGF-23使内皮细胞膜磷脂LPC, OxPLs水平及细胞凋亡水平升高,其作用通路可能是通过蛋白激酶C(PKC)通路。. 进一步实验和分析仍然在进行中。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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