端粒盖帽蛋白TRF2等在肿瘤发生和肿瘤靶向性治疗中作用的研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81000875
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    叶静
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H1802.肿瘤发生
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

TRF2是端粒盖帽保护蛋白，它有原癌基因和促肿瘤生长双重作用。我们前期研究证明TRF2 调控Apollo，协助拓扑异构酶IIα完成端粒复制，确保复制中端粒功能完整。本项目拟进一步证明TRF2、Apollo和拓扑异构酶IIα在端粒DNA的动态表达与临床肿瘤分期相关；并设计调控表达TRF2、DN-TRF2等载体的异种移植人胃癌裸鼠模型，回避TRF2基因突变小鼠模型这一研究瓶颈，探索TRF2等动态表达对肿瘤发生及对拓扑异构酶II抑制剂抗肿瘤敏感性的影响。我们还将根据前期RNA干扰- - 高通量基因扫描的结果，研究SLX4等DNA转化酶在以TRF2 为中心的调控肿瘤发生传导通路中的作用，探讨TRF2调控多酶动态表达在端粒保护和肿瘤生成发展中的作用，明确以TRF2为基础的选择性结合多种转化酶介导的信号途径为靶点的肿瘤早期诊断和个体化抗肿瘤、多途径协同治疗的应用前景。

结项摘要

TRF2是端粒盖帽保护蛋白，它有原癌基因和促肿瘤生长双重作用。我们前期研究证明TRF2 调控Apollo，协助拓扑异构酶IIα完成端粒复制，确保复制中端粒功能完整。本项目根据我们的Chip结合高通量基因测序和RNA干扰技术结合高通量基因扫描的结果，进一步探索研究拓扑异构酶 IIa、PPP2R2C、SLX4等磷酸酶和DNA转化酶在以TRF2 为中心的调控肿瘤发生传导通路中的作用，探讨TRF2调控多酶动态表达在端粒保护、DNA损伤和肿瘤生成发展中的作用。我们建立了可调控的过表达TRF2的肿瘤细胞模型，证明了TRF2调控以其为核心的多酶复合体系中相应蛋白SLX4、PPP2R2C的表达。TRF2 调控PPP2R2C表达的机制是结合至PPP2R2C启动子区的ITS，转录调控基因表达。我们运用了体内外模型，证明了一系列结果：TRF2为中心的多酶复合体通过抑制DNA损伤体系中的重要蛋白H2AX的磷酸化，促进DNA损伤的修复，抑制抗肿瘤药物介导的细胞衰老。由于我们的研究证明了TRF2为中心的多酶复合体能在翻译水平上对DNA损伤体系的重要源头因子yH2AX去磷酸化修饰，提示TRF2可能是DNA损伤体系活化和细胞周期稽查点调控的重要操纵子，该结果有可能从基因组损伤角度揭示过表达TRF2 致细胞恶性转化的另一潜在机制，即以TRF2为基础的选择性结合多种转化酶介导的信号途径可以抑制DNA损伤，影响抗肿瘤药物的效果。该研究还提示以TRF2及其多酶复合体为靶点的个体化抗肿瘤、多途径协同治疗将有助于增强抗肿瘤药物的效果。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
胶体金法检测肌钙蛋白Ｉ 定性分析对急性心肌梗死的诊断研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中国急救医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    梁慧欣;魏波华;王翠翠;应亦林;陆一鸣;叶静;望亭松
  • 通讯作者：
    望亭松
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2010
  • 期刊：
    Journal of Clinical Laboratory Analysis
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Ye, Jing;Chen, Zi;Wang, Tingsong;Tong, Jianjing;Li, Xiaoguang;Jiang, Jie;Chen, Erzhen;Lu, Yiming
  • 通讯作者：
    Lu, Yiming
Analysis of current situation of Chinese health care reform by studying emergency overcrowding in a typical Shanghai hospital
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  • DOI：
    10.1016/j.ajem.2012.05.012
  • 发表时间：
    2012-09-01
  • 期刊：
    AMERICAN JOURNAL OF EMERGENCY MEDICINE
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    Tong, Jianjing;Zhu, Ying;Ye, Jing
  • 通讯作者：
    Ye, Jing

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    张戌凡

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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