固本止咳中药对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠呼吸道粘膜免疫影响机制的研究

结题报告

项目介绍

AI项目解读

基本信息

批准号：
81072767
项目类别：
面上项目
资助金额：
35.0万
负责人：
张洪春
依托单位：
中日友好医院
学科分类：
H3108.中医内科学
结题年份：
2013
批准年份：
2010
项目状态：
已结题
起止时间：
2011-01-01 至2013-12-31

项目参与者：
蔡哲；张可华；舒峻；李鸿；郭丽丽；赵丹；唐佳金；罗亚峰；
关键词：
gammadelta-T细胞治未病慢性阻塞性肺疾病分泌型免疫球蛋白A 粘膜免疫

项目摘要

慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病率和死亡率逐年增高，影响患者生活质量，造成社会经济负担加重。目前西药不能改变COPD的自然进程，而中医药在"治未病"思想指导下，针对稳定期患者"本虚"病机进行治疗，能够取得较好的预防作用。我们前期研究发现，具有固本止咳作用的中药能够改善COPD模型大鼠呼吸道粘膜机械屏障和免疫屏障的功能，其作用机理可能是通过干预sIgA分泌环节和影响γδT细胞表达而实现的。我们采用病理组织形态学、免疫组织化学和分子生物学等方法，观察中药治疗前后COPD模型大鼠呼吸道粘膜组织病理变化、检测支气管肺泡灌洗液中sIgA和γδT细胞的生物学特性，以及IgA浆细胞、pIgR/SC、NE等指标的含量，初步探讨固本止咳中药影响呼吸道粘膜免疫的作用机理，阐述"正气卫外"功能同呼吸道粘膜首道防线功能之间的关系，进而从粘膜免疫角度诠释"治未病"理论在COPD防治中的意义。

结项摘要

慢性阻塞性肺疾病（COPD）发病率和死亡率逐年升高，影响患者生活质量，造成社会经济负担加重。目前西药不能改变COPD的自然进程，而中医药在“治未病”思想指导下，针对稳定期患者“本虚”病机进行治疗，能够取得较好的预防作用。我们采用鼻腔滴入脂多糖(LPS)加熏香烟的方法成功建立COPD小鼠动物模型, 形态学观察显示其符合C0PD的病理改变;使用肺功能仪检测实验小鼠的呼吸生理变化,结果显示固本止咳中药对COPD模型小鼠通气功能有所改善;应用ELISA方法、免疫组织化学方法、流式细胞术等方法检测小鼠BALF中slgA分泌水平,肺组织中NE、KGF及γδT细胞表达情况，结果显示固本止咳中药可使呼吸道slgA分泌含量明显降低,使肺组织中NE含量显著减少，使肺组织中KGF表达上调，使肺组织上皮间γδT淋巴细胞占上皮间T淋巴细胞比例降低。实验表明，固本止咳中药能够减轻C0PD模型小鼠的气道黏膜及肺组织炎症浸润程度, 我们推测,固本止咳中药通过调节γδT淋巴细胞生物活性，从而调整呼吸道黏膜免疫状态,对局部气道炎症的控制可减轻气道壁的损伤和修复过程的发生,起到改善小鼠气道通气功能障碍的作用。尤其是我们发现固本止咳中药能够使肺组织中KGF分泌量增加，提示γδT淋巴细胞可能通过调节KGF分泌而促进气道黏膜损伤的修复过程,起到类似中医“正气”卫外的防御功能作用。从而达到控制疾病进程,预防急性发作的目的,体现中医“治未病”理论“既病防变,瘥后防复”的思想。