基于外泌体miR-155调控的IRS-1/PI3K/Akt轴探讨知母皂苷BII改善糖尿病肾病的分子机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81903874
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    袁永亮
  • 依托单位：
    郑州大学
  • 学科分类：
    H3211.中药内分泌与代谢药理
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2019
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Diabetic nephropathy (DN) is a serious complication of diabetes. Studies have shown that miR-155 is associated with the development and progression of diabetic nephropathy. The mechanism may be through regulation of IRS-1, PI3K and Akt levels, but it is unclear whether exosome miR-155 is involved in this process. Our previous studies showed that timosaponin BII can ameliorate the symptoms of diabetic nephropathy through the IRS-1/PI3K/Akt pathway. Based on the preliminary work, this project intends to use the model of podocyte injury to explore the effect of timosaponin BII on the expression levels of miR-155, IRS-1, PI3K and Akt, and to use a single high-dose intraperitoneal injection. Streptozotocin (STZ) was used to construct an animal model of DN to verify that timosaponin BII improved DN through the IRS-1/PI3K/Akt axis regulated by exosome miR-155, in order to provide new ideas for anti-diabetic nephropathy of traditional Chinese medicine.
糖尿病肾病(DN)是糖尿病的严重并发症之一。研究表明miRNA-155通过抑制或降解靶基因mRNA参与生物体的多种生理及病理过程，尤其在糖尿病肾病的发生及进展起到重要作用，但是miRNA-155具体调节哪些基因参与DN的分子机制尚不清楚。前期基础研究表明，miR-155与IRS-1基因有共同的结合位点，同时，知母皂苷BII能够显著改善DN的症状，并通过IRS-1/PI3K/Akt通路减轻糖尿病的胰岛素抵抗。知母皂苷BII是否能够通过miR-155调控的IRS-1/PI3K/Akt轴改善DN症状是本项目研究的重点。本项目拟采用足细胞损伤模型和STZ诱导的DN动物模型，结合免疫组织化学、RT-PCR等技术方法，从细胞、整体，以及分子水平综合评价知母皂苷BII对miR-155调控的IRS-1/PI3K/Akt轴相关指标的影响，阐明知母皂苷BII防治DN的作用机制，以期为中药抗DN提供新思路。

结项摘要

糖尿病肾病（DN）是糖尿病患者常见的并发症之一，其发生与进展与多种因素有关。miRNA-155在DN的发生和发展中都扮演着重要的角色，参与生物体的多种生理和病理过程。为了更深入地了解miRNA-155在糖尿病足细胞中的作用机制，采用高通量测序、生物信息学等先进技术对miRNA-155在糖尿病足细胞中的表达水平、靶向基因以及调节通路进行了深入的研究，证实了miRNA-155能够调控IRS-1/PI3K/Akt通路而影响糖尿病肾病的发生发展过程。同时，本课题通过RT-PCR、Western Blot、免疫组化和生物信息学等技术，采用糖尿病足细胞损伤模型和STZ诱导的DN动物模型，研究了知母皂苷BII对miRNA-155和IRS-1/PI3K/Akt通路的影响，结果表明，与空白组相比，DN模型组miRNA-155、IRS1、PI3K、Akt等蛋白表达水平明显升高，肾组织增生明显，细胞外基质增多。与DN模型组相比，知母皂苷BII给药组能够降低miRNA-155、IRS1、PI3K、Akt蛋白水平的表达，肾脏病理损伤得到改善，其机制可能与调节肾脏IRS1/PI3K/Akt信号转导通路有关。本研究通过分子生物学技术、高通量测序、生物信息学等方法深入探讨了miR-155 调控的 IRS-1/PI3K/Akt 轴探讨知母皂苷BII改善糖尿病肾病的分子机制，为研究糖尿病肾病机制研究提供了重要的实验依据，并为糖尿病肾病的治疗和预防提供了新的思路和方法。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
知母皂苷B⁃Ⅱ药理活性及作用机制研究进展 武
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    上海中医药大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    武双敏;李泽运;侯书涵;杜 玥;袁永亮
  • 通讯作者：
    袁永亮
基于生物信息数据库探讨雷公藤红素抗糖尿病及其并发症的生物分子机制研究
  • DOI：
    10.11669/cpj.2020.04.007
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    中国药学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    袁永亮;李泽运;杜玥;张基;杨志衡;田鑫
  • 通讯作者：
    田鑫

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其他文献

排毒清脂片的UPLC-Q-TOF-MS成分分析及网络药理学探索
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中国实验方剂学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李泽运;曹星;袁永亮;崔浩;杨二强;田鑫;张晓坚
  • 通讯作者：
    张晓坚
基于生物信息数据库探讨雷公藤红素抗糖尿病及其并发症的生物分子机制研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
    中国药学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    袁永亮;李泽运;杜玥;张基;杨志衡;田鑫
  • 通讯作者：
    田鑫
河南狭苞橐吾化学成分研究
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Chinese Traditional and Herbal Drugs
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  • 作者：
    袁永亮;叶丹丹;梁会娟;刘伟;白素平
  • 通讯作者：
    白素平
知母酒炙前后指纹图谱的比较及对α-葡萄糖苷酶抑制作用的比较研究
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  • 发表时间：
    2016
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    --
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    袁永亮;阮氏霞;杨中林;张春凤
  • 通讯作者：
    张春凤
银背风毛菊三萜成分研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Chinese Traditional and Herbal Drugs
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    梁会娟;白素平;刘伟;袁永亮;叶丹丹
  • 通讯作者：
    叶丹丹

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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