β2-AR /PCBP2相互作用在胰腺癌发生发展中的作用及机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81572397
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    25.0万
  • 负责人：
    周国雄
  • 依托单位：
    南通大学
  • 学科分类：
    H1801.肿瘤病因
  • 结题年份：
    2017
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2017-12-31

项目摘要

Chronic life pressure and mental stress is one of the significant risk factors for pancreatic cancer. β2-adrenergic receptor (β2-AR) on the surface of cancer cells plays the vital role in the oncogenesis of psychological factors. Our previous studies identified that β2-AR could combined with Poly(rC) Binding Protein 2 (PCBP2). Furthermore, PCBP2 could regulate the expression of c-myc and K-ras, and enhance pancreatic cancer cell proliferation. Based on this, we propose the hypothesis that psychological stress promotes the progression of pancreatic cancer via β2-AR-induced activation of PCBP2. In this project, we will detect the expression of β2-AR and PCBP2 in pancreatic cancer tissue sections, and analyze the association of the protein expression and clinicopathological parameters. Furthermore, we will explore the impact of β2-AR/PCBP2 interaction on the regulation of the expression of c-myc and K-ras, and exam the mechanism of facilitating cell growth ability. Finally, we will construct a subcutaneous xenograft model of pancreatic cancer which was exposed to social stress, in order to validate the results as the former. The project will clarify the molecular mechanisms of the effect of mental factors on pancreatic cancer development, and provide a theoretical basis for new prevention and treatment of pancreatic cancer.
长期的生活压力和精神紧张是胰腺癌的重要危险因素，其可通过肾上腺素受体通路发挥促癌作用。课题组前期研究发现β2-肾上腺素受体（β2-AR）可结合胞浆中的多聚胞嘧啶结合蛋白2（PCBP2），而PCBP2能够调节癌基因c-myc和K-ras的表达及促进胰腺癌细胞增殖。基于此，课题组提出假说：精神因素可通过β2-AR介导的PCBP2通路促进胰腺癌发展。本课题拟首先在胰腺癌临床组织中阐明β2-AR和PCBP2的表达关系；进而分析β2-AR和PCBP2的相互作用对下游c-myc和K-ras表达的调节作用，并研究此作用机制对胰腺癌细胞增殖能力的影响；最后在裸鼠动物模型中验证慢性焦虑通过β2-AR/PCBP2通路对胰腺癌发展的作用。该课题研究有助于阐明精神因素对胰腺癌的作用机制，并且能为胰腺癌的防治提供新的理论依据。

结项摘要

长期的生活压力使机体处于持续的应激状态，交感-肾上腺髓质系统激活，其可通过肾上腺素受体通路促进胰腺癌的进展。课题组研究发现胰腺癌细胞表面β2-肾上腺素受体（β2-AR）活化后可募集胞浆中的多聚胞嘧啶结合蛋白2（PCBP2），两者相互结合后可促进下游分子c-myc的表达。β2-AR促进胰腺癌细胞增殖能力，该作用受β2-AR-PCBP2-c-myc信号通路介导。β2-AR和PCBP2在胰腺癌组织中高表达，并且与肿瘤的分化程度及临床分期相关。β2-AR/PCBP2高表达的胰腺癌患者预后较差。本研究结果初步明确了β2-AR/PCBP2复合物介导的神经信号通路对胰腺癌发展的作用机制，并将为胰腺癌的靶向治疗提供新的药物开发靶点。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Overexpression of DIXDC1 correlates with enhanced cell growth and poor prognosis in human pancreatic ductal adenocarcinoma
DIXDC1 过度表达与人胰腺导管腺癌细胞生长增强和预后不良相关
  • DOI：
    10.1016/j.humpath.2016.07.015
  • 发表时间：
    2016-11-01
  • 期刊：
    HUMAN PATHOLOGY
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    Li, Xiaohong;Xiao, Ying;Wan, Chunhua
  • 通讯作者：
    Wan, Chunhua
β2-adrenergic receptor signaling promotes pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) progression through facilitating PCBP2-dependent c-myc expression
β2-肾上腺素能受体信号传导通过促进 PCBP2 依赖性 c-myc 表达促进胰腺导管腺癌 (PDAC) 进展
  • DOI：
    10.1016/j.canlet.2016.01.026
  • 发表时间：
    2016-01-01
  • 期刊：
    CANCER LETTERS
  • 影响因子：
    9.7
  • 作者：
    Wan, Chunhua;Gong, Chen;Shen, Aiguo
  • 通讯作者：
    Shen, Aiguo
RACK1 overexpression associates with pancreatic ductal adenocarcinoma growth and poor prognosis
RACK1过度表达与胰腺导管腺癌生长和不良预后相关
  • DOI：
    10.1016/j.yexmp.2016.08.001
  • 发表时间：
    2016-10-01
  • 期刊：
    EXPERIMENTAL AND MOLECULAR PATHOLOGY
  • 影响因子：
    3.6
  • 作者：
    Li, Xiaohong;Xiao, Ying;Wan, Chunhua
  • 通讯作者：
    Wan, Chunhua

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其他文献

森林空间结构分析中基于Voronoi图的样地边缘校正
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    林业科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘帅;张江;李建军;周国雄;吴舒辞
  • 通讯作者：
    吴舒辞

其他文献

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周国雄的其他基金

表观遗传修饰的MHC-II基因细胞疫苗治疗胰腺癌的机理研究
  • 批准号：
    81072028
  • 批准年份：
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  • 资助金额：
    10.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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