构建CIITA突变体转基因小鼠功能性剔除MHC及作用机制的研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30700766
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    17.0万
  • 负责人：
    路丽明
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    H1105.器官移植与移植免疫
  • 结题年份：
    2010
  • 批准年份：
    2007
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2008-01-01 至2010-12-31

项目摘要

猪－人异种器官移植对解决临床移植供器严重短缺具有重要的战略意义。采用基因修饰和核转移等手段在克服超急排斥方面获得突破后，异种移植排斥机制和防治对策的研究重点开始转向延缓性排斥和细胞性排斥（ACR）。为阻抑异种MHC抗原引起的ACR，最好是剔除移植供猪的MHC即SLA，但技术上现时尚不能对大动物MHC复合体作此操作，且剔除小鼠MHC的已有研究表明此举严重危及动物的生存力。本项目采用导入参与MHC转录表达的 II类反式激活因子突变体mCIITA，使之和野生型CIITA竞争，达到同时从功能上阻抑SLA表达又不致因MHC完全缺如引起动物生长发育受阻。基因转染mCIITA的体外实验已证明此举可行。基于此，加上各种近交系小鼠及相应检测和分析试剂的完善和便利，本项目一方面着手于小鼠的mCIITA转基因及效果考核，同时开展一系列作用机制的分析，为最终过渡到大动物，获取功能性剔除SLA的近交系猪种创造条件。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（7）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
Phenotypic Alterations of Dendritic Cells Are Involved in Suppressive Activity of Trichosanthin-Induced CD8(+)CD28(-) Regulatory T Cells
树突状细胞的表型改变与天花粉蛋白诱导的 CD8( )CD28(-) 调节性 T 细胞的抑制活性有关
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Journal of Immunology
  • 影响因子：
    4.4
  • 作者：
    Xin; Lijun;Zhou; Xiaorong;Jiao; Zhijun;Shao; Xiaoyi;Wang; Baolong;Zhou; Yun;Yang; Neng;Chou; Kuang-Yen;Lu; Liming
  • 通讯作者：
    Liming
应用RNA干扰阻抑小鼠L929细胞MHCⅡ类基因表达及功能的研究
  • DOI：
    10.1016/j.rse.2020.112122
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    现代免疫学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨能;周晓荣;周芸;丁庆;周光炎;路丽明
  • 通讯作者：
    路丽明
膜型B7-H1分子诱导产生的T抑制细胞及其免疫学特性的初步研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    现代免疫学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨能;周光炎;周晓荣;周芸;丁庆;路丽明
  • 通讯作者：
    路丽明
II类反式激活因子与免疫调节
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    生命科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨志强 周光炎
  • 通讯作者：
    杨志强 周光炎
High level expression of B7H1 molecules by keratinocytes suppresses xeno- and allo-reactions by inducing type I regulatory T cells
角质形成细胞高水平表达 B7H1 分子，通过诱导 I 型调节性 T 细胞抑制异种和同种异体反应
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Transplant Immunology
  • 影响因子：
    1.5
  • 作者：
    Zhou; Xiaorong;Zhou; Yun;Jiao; Zhijun;Ma; Yanhui;Chou; Kuang-Yen;Yang; Neng;Lu; Liming;Ding; Qing
  • 通讯作者：
    Qing

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其他文献

趋化因子受体CCR6及CCR7在喉鳞状细胞癌中表达的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    临床耳鼻咽喉头颈外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    ZHOU Liang;ZHU Li;路丽明;TAO Lei;陈斌;LU Liming;陶磊;CHEN Bin;朱莉;LI Shimin;周梁;李诗敏
  • 通讯作者：
    李诗敏
细胞因子作为人类疫苗佐剂的研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    现代免疫学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    那君;胡婧雯;杨小茜;胡敏娟;衡宇;路丽明
  • 通讯作者：
    路丽明
一种新的CIITA显性负向突变体的构建和功能研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    现代免疫学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    路丽明;辛利军;周光炎;周晓荣;江阳;焦志军;周芸;丁庆
  • 通讯作者：
    丁庆
趋化因子受体6和7与CD4+ CD25+ Foxp3+调节性T细胞在喉鳞癌中的表达及其与淋巴转移的相关性
  • DOI：
    10.1111/lest.12170
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华耳鼻咽喉头颈外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈斌;路丽明;陶磊;周梁;李诗敏;朱莉
  • 通讯作者：
    朱莉
H2O2抑制小鼠肾小管上皮细胞Klotho的表达
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中华肾脏病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    沈玥;严玉澄;路丽明;钱盈盈;关雪晶;倪兆慧;钱家麒
  • 通讯作者：
    钱家麒

其他文献

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路丽明的其他基金

中药天花粉蛋白作为A群流脑疫苗免疫增效剂的应用基础研究
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2020
  • 资助金额：
    52 万元
  • 项目类别：
    面上项目
中药天花粉蛋白衍生肽通过Treg抑制同种异体肺移植慢性排斥的应用基础研究
  • 批准号：
    81671579
  • 批准年份：
    2016
  • 资助金额：
    57.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
II类反式激活因子通过NLR信号调控Th2应答的分子免疫学机制
  • 批准号：
    31370904
  • 批准年份：
    2013
  • 资助金额：
    80.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
天花粉蛋白衍生肽诱导的IL-9(+)IL-10(+)T细胞与Th9的免疫生物学特性比较研究
  • 批准号：
    30972691
  • 批准年份：
    2009
  • 资助金额：
    28.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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  • 批准号：
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相似海外基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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