人B7-H3受体的分子鉴定及其协同刺激作用的研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30901313
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    18.0万
  • 负责人：
    傅丰庆
  • 依托单位：
    苏州大学
  • 学科分类：
    C0801.固有免疫
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

B7-H3是最近发现的重要协同刺激分子，寻找其特异性受体是研究B7-H3生物学特性的重要部分。业已报道B7-H3介导正/负两种协同刺激作用，这可能与存在两个不同的受体相关。最近的研究发现，小鼠的B7-H3分子能与TLT-2分子特异性地结合，并能增强T细胞免疫应答。然而，人B7-H3受体（B7-H3R）尚待鉴定。.本项目旨在已有的研究基础上，(1)鉴定人TLT-2分子是否为B7-H3R，并将进一步探讨TLT-2介导的协同刺激作用；（2）根据预实验发现，表达在某人肿瘤细胞株表面的B7-H3R并不是TLT-2分子，采用生物信息学与分子生物学相结合的方法，克隆与人B7-H3融合蛋白结合的新分子，并分析其生物学特性及作用机制；（3）比较TLT-2与另一个新受体分子的异同及其可能的生物学特征。对人B7-H3R的鉴定是深入研究B7-H3信号途径的关键，具有理论原创性和潜在运用价值。

结项摘要

本课题围绕B7-H3受体分子的寻找开展系列研究，明确了先前提出的TLT-2分子与B7-H3的关系，人TLT-2分子并不能与人B7-H3分子结合。首次获得抗人TLT-2单克隆抗体，并以此通过流式方法分析了TLT-2在免疫细胞和肿瘤细胞表面的表达，发现在其在T细胞表面有微弱的表达，在单核细胞和B细胞表面有高表达。人TLT-2分子可促进T细胞增殖，促进单核细胞的活化和细胞因子如TNF-α和IL-6的分泌。首次通过免疫共沉淀的方法获得与B7-H3相互作用的分子B7-H3R相关分子，该分子在免疫细胞表面的表达与B7-H3融合蛋白在这些细胞表面的结合情况相一致，并分别能与2IgB7-H3和4IgB7-H3转基因细胞结合，此外H1299细胞中B7-H3分子水平的抑制也会降低B7-H3R融合蛋白与之结合的能力。在神经胶质瘤细胞株U87中，体外干预B7-H3表达水平可抑制B7-H3R相关分子的磷酸化，这表明B7-H3通过B7-H3R来传递信号。共聚焦分析发现，B7-H3和B7-H3R相关分子在U87细胞表面存在共表达现象，而免疫组化研究发现，在肿瘤胶质瘤组织中B7-H3与B7-H3R相关分子呈现的共表达与肿瘤的恶性程度呈正相关，表明B7-H3和B7-H3R相关分子的共表达可能与神经胶质瘤的肿瘤生长相关。这些研究结果将有助于我们进一步研究B7-H3信号在肿瘤免疫和肿瘤生长中的作用机制。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（1）
专利数量（0）
人TLT-2真核表达载体的构建及其在L929细胞株中的稳定转染
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    苏州大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周斌;傅丰庆;徐俊驰;沈宇;高菲;张学光
  • 通讯作者：
    张学光
一株鼠抗人TLT-2单克隆抗体的研制及其生物学特性的鉴定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    现代免疫学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    徐俊驰;傅丰庆;高菲;周斌;胡玉敏;张学光
  • 通讯作者：
    张学光
小鼠B7-H3-Fc融合蛋白的表达及其生物学活性的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2010
  • 期刊：
    细胞与分子免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    严茹红;张光波;孙静;傅丰庆;张学光
  • 通讯作者：
    张学光
Origination of new immunological functions in the costimulatory molecule B7-H3: the role of exon duplication in evolution of the immune system.
共刺激分子 B7-H3 中新免疫功能的起源：外显子重复在免疫系统进化中的作用
  • DOI：
    10.1371/journal.pone.0024751
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    PloS one
  • 影响因子：
    3.7
  • 作者：
    Sun J;Fu F;Gu W;Yan R;Zhang G;Shen Z;Zhou Y;Wang H;Shen B;Zhang X
  • 通讯作者：
    Zhang X

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其他文献

小鼠B7-H3增强体外脂多糖介导的单核细胞活化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    苏州大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙静;严茹红;顾文超;张光波;傅丰庆;张学光
  • 通讯作者：
    张学光
小鼠B7-H3对T细胞的体外正性协同刺激作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    现代免疫学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙静;严茹红;顾文超;傅丰庆;张光波;陈旭勤;周迎会;张学光
  • 通讯作者：
    张学光
MiR-29a下调共刺激分子B7-H3的表达及其对脑胶质瘤细胞侵袭的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国肿瘤生物治疗杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙静;严茹红;傅丰庆;张学光
  • 通讯作者：
    张学光
人4IgB7-H3不能形成可溶性形式的分子机制探讨
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    现代免疫学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    顾文超;孙静;傅丰庆;张光波;孙海洪;周迎会;张学光
  • 通讯作者：
    张学光
协同刺激分子B7-H3在脊椎动物中的分布及其演化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国免疫学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙静;傅丰庆;顾文超;申志勇;张学光
  • 通讯作者：
    张学光

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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