二甲双胍通过AMPK/mTOR/p27介导的雪旺细胞保护性自噬在其促周围神经再生中的作用及机制

Metformin has been considered as a new drug for peripheral nerve injury in recent years. However, the underlying mechanism is still confused. The literature and our recent research suggest that besides the protective effect on the neuron, regulation of Schwann cells might be the mechanism underlying the promoting effect of metformin on peripheral nerve regeneration. Research shows that, Schwann cells may wrap up the neoformative axon to form myelin sheath during nerve regeneration. This function depends on the regulation of cell morphology by autophagy. Metformin might promote nerve regeneration through regulating the autophagy of Schwann cells. The p27, which is a key element of autophagy regulation, is closely correlated to AMPK/mTOR pathway. Thus, we presume that, as an AMPK-activator, metformin might induce protective autophagy of Schwann cells through the above-mentioned pathway, and then promote peripheral nerve regeneration. On this basis, we plan further research for the autophagy-regulation of Schwann cells by metformin, to reveal and interpret the effect and mechanism of autophagy-regulation in the process of metformin promoting peripheral nerve regeneration The research may provide not only new theoretical basis for using metformin for treatment of peripheral nerve injury, but also new research ideas for other medication of peripheral nerve regeneration, which may possess broad application prospects.

二甲双胍是近年来新发现的较受关注的周围神经损伤治疗药物，但其作用机制尚不明确。文献和我们最近的研究提示，除了二甲双胍对神经元的直接作用外，对雪旺细胞的调控作用可能也是其促进神经再生的重要机制。研究发现，神经再生时雪旺细胞将包裹再生的轴突并形成髓鞘，而该过程依赖于自噬作用对细胞形态结构的调节。二甲双胍可能通过调控雪旺细胞的自噬进而促进神经再生。p27是自噬调节的关键分子，而p27的相关调控和AMPK/mTOR信号通路密切相关。因此，我们推测，二甲双胍作为AMPK的激动剂，可能通过该途径调控雪旺细胞自噬，进而促进神经再生。在此基础上，本课题拟深入研究二甲双胍对雪旺细胞的自噬调控过程，探寻该自噬调控作用在二甲双胍促周围神经再生中的作用及分子机制。这些研究将为二甲双胍在周围神经损伤治疗中的应用提供新的理论依据并扩展相关理论基础，也可为周围神经再生的其它药物治疗提供新的研究思路，具有广阔的应用前景。

二甲双胍是近年来新发现的较受关注的周围神经损伤治疗药物，但其作用机制尚不明确。文献和我们最近的研究提示，除了二甲双胍对神经元的直接作用外，对雪旺细胞的调控作用可能也是其促进神经再生的重要机制。研究发现，神经再生时雪旺细胞将包裹再生的轴突并形成髓鞘，而该过程依赖于自噬作用对细胞形态结构的调节。二甲双胍可能通过调控雪旺细胞的自噬进而促进神经再生。p27是自噬调节的关键分子，而p27的相关调控和AMPK/mTOR信号通路密切相关。因此，我们推测，二甲双胍作为AMPK的激动剂，可能通过该途径调控雪旺细胞自噬，进而促进神经再生。在此基础上，本课题深入研究了二甲双胍对雪旺细胞的自噬调控过程，探寻该自噬调控作用在二甲双胍促周围神经再生中的作用及分子机制。这些研究将为二甲双胍在周围神经损伤治疗中的应用提供新的理论依据并扩展相关理论基础，也可为周围神经再生的其它药物治疗提供新的研究思路，具有广阔的应用前景。

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