A群链球菌糖蛋白疫苗的设计、合成与免疫活性研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    21002060
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    19.0万
  • 负责人：
    顾国锋
  • 依托单位：
    山东大学
  • 学科分类：
    B0702.生物分子的化学生物学
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

A群链球菌（GAS）是人类主要的病菌感染源，约90%的链球菌感染疾病是由GAS所致，其中以儿童和青少年感染为主。然而，迄今为止国内外还未研制出一种安全有效GAS疫苗。发展安全有效的A群链球菌疫苗对于GAS感染疾病的预防和治疗具有非常重要的意义，是当前科研工作者们关注的热点科学问题。近年来，有关糖蛋白疫苗的研发工作成为国际上糖科学家们从事的热点课题，并且已经有许多种基于病原菌表面多糖抗原分子为基础的糖蛋白疫苗实现商业化。本申请课题拟以A群链球菌细胞壁多糖抗原相关的GAS活性寡糖片段为研究对象，通过对其D-氨基葡萄糖结构单元进行N-酰基衍生化来合成新型异源性结构GAS寡糖半抗原，以及利用原核表达体系制备具有免疫原性但同时丧失细胞毒性的重组C5a肽酶蛋白，进而以重组C5a肽酶蛋白作为GAS寡糖半抗原的免疫原性载体蛋白，来制备新型的GAS寡糖-C5a肽酶蛋白共价结合疫苗，进行动物免疫活性筛选工作。

结项摘要

A群链球菌（GAS）是一类重要人类病原体，能够引发从轻度性咽炎到致命性坏死性筋膜炎、中毒性休克综合征等感染疾病，甚至产生如风湿热、风湿性心脏病等严重后遗症。迄今为止，有关GAS疫苗研制工作一直是国际上研发难题，是科研工作者们热切关注的热点问题。糖蛋白共价结合疫苗在预防和治疗细菌性感染疾病方面取得成功。然而，糖蛋白结合疫苗研发面临的主要科学问题在于如何提高糖分子的免疫原性。通常有效的解决措施是使用异源性的糖抗原分子或新型免疫载体蛋白。本项目以A群链球菌细胞壁多糖抗原相关的GAS活性寡糖片段为研究对象，通过对其D-氨基葡萄糖结构单元进行N-酰基衍生化来合成新型异源性结构GAS寡糖半抗原，以及利用原核表达体系制备具有免疫原性但同时丧失细胞毒性的重组C5a肽酶蛋白作为新型免疫原性载体蛋白，来制备新型GAS寡糖-C5a肽酶蛋白共价结合候选疫苗，用于小鼠免疫活性评价。我们采用“2+X”收敛型合成策略，高效地合成了系列N-酰基（乙酰基、丙酰基、丁酰基等）衍生化的异源性GAS寡糖半抗原；同时通过对C5a肽酶的关键催化活性位点进行定点突变获得系列C5a重组蛋白，对重组蛋白进行C5a肽酶活性检测，发现其H193位点的点突变C5a重组蛋白(△ScpA193)完全丧失了细胞毒性，可用作新型免疫载体蛋白。以方酸二乙酯为连接臂，将N-酰基衍生化的GAS寡半抗原与重组蛋白△ScpA193连接起来，制备了系列新型N-酰基衍生化GAS寡糖-△ScpA193蛋白共价缀合物，作为候选结合疫苗用于小鼠免疫活性评价试验。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Efficient one-pot synthesis of tigogenin saponins and their antitumor activities
替高皂苷的高效一锅法合成及其抗肿瘤活性
  • DOI：
    10.1016/j.carres.2013.10.015
  • 发表时间：
    2014-01-13
  • 期刊：
    CARBOHYDRATE RESEARCH
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Gu, Guofeng;An, Lian;Guo, Zhongwu
  • 通讯作者：
    Guo, Zhongwu
Synthesis of Leonosides E and F derived from Leonurus japonicas Houtt
益母草皂苷 E 和 F 的合成
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Carbohydrate Research
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Guofeng Gu;Yisheng Zhao;Zhongwu Guo
  • 通讯作者：
    Zhongwu Guo

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其他文献

重组人GALNT3-sol蛋白在毕赤酵母中的高效表达和活性鉴定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中国生物工程杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孔蕴;郜海涛;李树芳;王鹏;顾国锋;顾黎
  • 通讯作者：
    顾黎
在不同扩散系数下反应扩散平面波的折射
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    物理学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    顾国锋;戴瑜;陆华春;唐国宁;吕耀平
  • 通讯作者：
    吕耀平
振荡介质中平面波的反射
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    物理学报
  • 影响因子：
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  • 作者：
    陆华春;戴瑜;唐国宁;吕耀平;顾国锋
  • 通讯作者：
    顾国锋

其他文献

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顾国锋的其他基金

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    面上项目

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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