白藜芦醇在血管内皮细胞的生物利用特点及损伤保护效应研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81172670
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    50.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H3003.人类营养
  • 结题年份:
    2015
  • 批准年份:
    2011
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

白藜芦醇作为重要的多酚类植物化学物,其潜在的抗动脉粥样硬化(AS)作用已引起人们的广泛关注,但其作用机制及对人群AS发生的影响尚不明确。本项目从细胞、动物和人群三个研究层面,围绕血管内皮细胞氧化应激损伤这一AS发生的主要始动环节,首先利用HPLC/MS、小动物活体成像系统、激光共聚焦等技术明确白藜芦醇是以原型还是代谢物的形式作用于血管内皮细胞,并阐明其在细胞内的分布、亚细胞定位、跨膜转运特点。进而采用RNA干扰、特异性抑制剂、双荧光素酶报告基因等检测手段,深入研究白藜芦醇通过其潜在作用靶点沉默信息调节子(SIRT1)抑制细胞内活性氧(ROS)生成及促进抗氧化酶表达的作用,揭示白藜芦醇抑制内皮细胞氧化应激损伤的分子机制。在此基础上,开展人群干预试验,确证白藜芦醇对人群AS发生的预防作用。该研究对进一步发挥白藜芦醇对心血管疾病的防治功效,及推动植物化学物与健康和疾病关系的研究具有重要意义。

结项摘要

白藜芦醇(RSV)作为重要的多酚类植物化学物,其潜在的抗动脉粥样硬化(AS)作用已引起人们的广泛关注,但其作用机制尚不明确。本研究以原代人脐静脉内皮细胞和SD大鼠作为研究对象,利用HPLC、LC-MS、激光共聚焦、RNAi等方法,首次发现RSV能够被血管内皮细胞有效摄取及存在血管壁持久分布,而SGLT1在其跨膜转运中有重要作用。同时,采用多种抑制剂、激动剂、RNAi、质粒转染、电镜、共聚焦、Western blot等技术,证实了RSV可通过调控SIRT3/mtROS和SIRT1/自噬相关信号通路抑制内皮细胞氧化应激和炎性损伤。本研究结果对于深入认识RSV的心血管保护作用机制及研发更有效的AS防治药物提供了重要实验证据。

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(1)
专利数量(0)
白藜芦醇对TNFα诱导的血管内皮细胞炎性反应的影响
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
    第三军医大学学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    陈春烨;张婷;王丽;糜漫天
  • 通讯作者:
    糜漫天
Resveratrol attenuates vascular endothelial inflammation by inducing autophagy through the cAMP signaling pathway
白藜芦醇通过 cAMP 信号通路诱导自噬减轻血管内皮炎症
  • DOI:
    10.4161/auto.26336
  • 发表时间:
    2013-12-01
  • 期刊:
    AUTOPHAGY
  • 影响因子:
    13.3
  • 作者:
    Chen, Ming-liang;Yi, Long;Mi, Man-tian
  • 通讯作者:
    Mi, Man-tian
SIRT1 /UCP2 通路在白藜芦醇抑制血管内皮细胞氧化应激损伤中的作用
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2013
  • 期刊:
    第三军医大学学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    王丽;高燕翔;施琳颖;糜漫天
  • 通讯作者:
    糜漫天
Absorption of resveratrol by vascular endothelial cells through passive diffusion and an SGLT1-mediated pathway
血管内皮细胞通过被动扩散和 SGLT1 介导的途径吸收白藜芦醇
  • DOI:
    10.1016/j.jnutbio.2013.04.003
  • 发表时间:
    2013-11-01
  • 期刊:
    JOURNAL OF NUTRITIONAL BIOCHEMISTRY
  • 影响因子:
    5.6
  • 作者:
    Chen, Ming-liang;Yi, Long;Mi, Man-tian
  • 通讯作者:
    Mi, Man-tian
白藜芦醇对TNF-alpha诱导的血管内皮细胞炎性反应的影响。
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
    第三军医大学学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    陈春烨;张婷;王丽;糜漫天
  • 通讯作者:
    糜漫天

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其他文献

桑葚花色苷提取物对乳腺癌细胞凋亡及线粒体膜电位的影响
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
    Bioengineering,Chongqing
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  • DOI:
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  • 发表时间:
    --
  • 期刊:
    第三军医大学学报,2006,28(22):2234-2236
  • 影响因子:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
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  • DOI:
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  • 发表时间:
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  • 期刊:
    第三军医大学学报
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
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  • 通讯作者:
    糜漫天
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    --
  • 发表时间:
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  • 期刊:
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  • 影响因子:
    --
  • 作者:
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  • 通讯作者:
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  • DOI:
    --
  • 发表时间:
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  • 期刊:
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  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    王聪;陈梦婷;易龙;糜漫天
  • 通讯作者:
    糜漫天

其他文献

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相似海外基金

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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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