DNA损伤下调NDRG1蛋白并诱导PKCd活化的分子机制

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30971488
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    31.0万
  • 负责人：
    郑莹
  • 依托单位：
    上海交通大学
  • 学科分类：
    C0705.细胞衰老、死亡及自噬
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

最近本课题组利用定量蛋白质组学等技术研究发现，在DNA损伤凋亡诱导剂诱导的细胞凋亡早期，NDRG1（N-myc downstream regulated gene 1）蛋白显著下调。利用Tet-off系统诱导表达NDRG1能显著延迟NSC606985诱导的PKCd的活化和细胞凋亡，而小分子RNA沉默NDRG1的表达则显著促进PKCd的活化和细胞凋亡，提示在细胞凋亡过程中发挥重要作用的PKCd的剪切活化可能与NDRG1有关。相关结果已经由《PROTEOMICS》杂志接受发表。本课题将在这些发现的基础上，通过利用串联亲和纯化和高通量质谱等技术识别NDRG1相互作用蛋白入手，深入研究DNA损伤下调NDRG1，尤其是下调的NDRG1诱导细胞凋亡相关的PKCd剪切活化的分子机制。这对于深入认识DNA损伤导致PKCd剪切活化和PKCd活化相关的细胞凋亡信号传导机制的认识具有重要理论创新意义。

结项摘要

该课题在获得国家自然科学基金的资助后，进展顺利，按时完成了研究计划中所要求的研究内容：(1)建立了一整套标签表达蛋白、亲和纯化和通过LC-MS鉴定相互作用蛋白的技术平台，完成了NDRG1相互作用蛋白的系统识别。发现和鉴定了若干NDRG1的相互作用蛋白，在多种肿瘤细胞中发现NDRG1与PKCδ的相互作用，这对于深入认识DNA损伤导致PKCδ剪切活化和PKCδ活化相关的细胞凋亡信号传导机制的认识具有重要理论创新意义。蛋白质-蛋白质相互作用鉴定平台的建立，为我们今后大规模寻找与疾病相关蛋白质的相互作用蛋白提供了有力的技术支持。(2) 在第一部分内容建立的前列腺癌以及结直肠癌细胞系中对NDRG1抑制转移的机制进行了研究，发现NDRG1是通过抑制ROCK1/pMLC2信号通路抑制应力纤维介导的肿瘤细胞转移，这为治疗肿瘤转移提供了新的线索。(3) 利用第一部分建立的鉴定相互作用蛋白的技术平台，对FBXO6的相互作用蛋白也进行了系统研究，鉴定出了三种细胞系中共有的39个与FBXO6相互作用的蛋白，并发现其中74%是糖蛋白。同时，我们发现FBXO6是一个新的细胞周期磷酸化蛋白，对有丝分裂检查点蛋白的失活起到了重要的调控作用，提示FBXO6可能参与了肿瘤细胞的凋亡和耐药性，以上的研究提示FBXO6本身可能是一个很重要的药物靶标。本课题目前在国际重要刊物上发表2篇学术论文，在细胞凋亡、细胞周期和肿瘤细胞转移的发生以及调控机制方面提出若干新观点，这些原创性结果不仅可能为治疗肿瘤及抑制肿瘤转移提供新的线索，而且进一步拓展了NDRG1以及FBXO6的生物学功能。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Apoptosis-inducing factor is a target gene of C/EBP alpha and participates in adipocyte differentiation
凋亡诱导因子是C/EBPα的靶基因，参与脂肪细胞分化
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    FEBS Letters
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Shen, Shao-Ming;Yu, Yun;Wu, Zhao-Xia;Zheng, Ying;Chen, Guo-Qiang;Wang, Li-Shun
  • 通讯作者：
    Wang, Li-Shun
Proteomic Identification of Common SCF Ubiquitin Ligase FBXO6-Interacting Glycoproteins in Three kinds of Cells
三种细胞中常见 SCF 泛素连接酶 FBXO6 相互作用糖蛋白的蛋白质组学鉴定。
  • DOI：
    10.1021/pr2010204
  • 发表时间：
    2012-03-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH
  • 影响因子：
    4.4
  • 作者：
    Liu, Bin;Zheng, Ying;Wang, Li-Shun
  • 通讯作者：
    Wang, Li-Shun

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    郑莹
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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