STING结合蛋白SCI2调控STING信号通路的分子机制及其在抗肿瘤免疫应答中的作用研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31700780
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    24.0万
  • 负责人：
    李凯
  • 依托单位：
    哈尔滨工业大学
  • 学科分类：
    C0805.肿瘤免疫微环境
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2020-12-31

项目摘要

STING（stimulator of interferon genes，also known as MITA, ERIS）plays a critical role in the process of innate immune responses against infection, tumor immune surveillance and antitumor therapy. In our preliminary study, we have screened out a novel STING-interacting protein-SCI2 (STING C-terminus Interactor 2) by using GST pull down assay coupled with LC-MS/MS for protein identification. However, the role of this novel STING-interacting protein in STING signaling pathway is still unknown. In the current study, we will elucidate the functions of this protein in STING signaling transduction and also clarify the regulation mechanisms. In addition, as an important component of the mitochondrial permeability transition pore (MPTP), SCI2 is also involved in the process of chemotherapy-induced apoptosis. However, it is still not clear this process is related with STING-mediated antitumor therapy or not. Therefore, in this current study, we will use in vitro cell model and in vivo knock out tumor mouse model to clarify the regulatory role of SIC2 in STING-mediated antitumor immune response. The work from our study will deepen our knowledge on host defense against microbe infection and tumors, and also contribute to provide promising targets for developing anti-infective or antitumor drugs.
干扰素基因刺激蛋白STING(也称MITA，ERIS)在抗感染天然免疫应答和肿瘤免疫监视以及抗肿瘤治疗过程中起着关键作用。我们前期通过GST pull down联合蛋白质谱分析技术，筛选出了一个新的STING结合蛋白-SCI2(STING C-terminus Interactor 2)，其与STING信号通路的关系还未有研究报道。故本项目将探讨SCI2在STING信号通路中的作用及其调控STING信号通路的分子机制。此外，作为线粒体通透性转换孔(MPTP)的重要组分，SCI2参与了抗肿瘤化疗药物诱导的细胞凋亡过程，鉴于STING在抗肿瘤治疗中的作用，本课题还将通过体外细胞实验以及体内基因敲除肿瘤小鼠模型，深入分析病理条件下SCI2如何调控STING介导的抗肿瘤免疫应答。本项目研究将加深我们对机体抗感染和抗肿瘤免疫应答过程的认识，并为今后抗感染以及抗肿瘤药物的开发提供潜在的分子靶标。

结项摘要

干扰素基因刺激蛋白STING(也称MITA，ERIS)在抗感染天然免疫应答和肿瘤免疫监视以及抗肿瘤治疗过程中起着关键作用。本研究通过对STING结合蛋白-SCI2(STING C-terminus Interactor 2)在STING信号通路中的作用研究，发现STING结合蛋白SCI2能通过竞争性抑制cGAMP与STING结合，从而特异性地负向调节STING信号通路，但对TLR及RLR信号通路以及其介导的I型干扰素表达没有影响。体内实验进一步证实，SCI2能够抑制STING介导的、化疗药物诱导的I型干扰素表达。SCI2抑制剂联合肿瘤化疗药物，能够进一步促进肿瘤细胞死亡，增强化疗药物治疗效果。本项目研究对加深我们对机体抗感染和抗肿瘤免疫应答过程的认识，并为今后抗感染以及抗肿瘤药物的开发提供潜在的分子靶标。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Repurposing old drugs as new inhibitors of the ubiquitin-proteasome pathway for cancer treatment
将旧药物重新利用为泛素蛋白酶体途径的新抑制剂用于癌症治疗
  • DOI：
    10.1016/j.semcancer.2019.12.013
  • 发表时间：
    2021-02-02
  • 期刊：
    SEMINARS IN CANCER BIOLOGY
  • 影响因子：
    14.5
  • 作者：
    Yang，Huanjie;Chen，Xin;Dou，Q. Ping
  • 通讯作者：
    Dou，Q. Ping
An Updated Review of Disulfiram: Molecular Targets and Strategies for Cancer Treatment
双硫仑的最新综述：癌症治疗的分子靶点和策略
  • DOI：
    10.2174/1381612825666190816233755
  • 发表时间：
    2019-01-01
  • 期刊：
    CURRENT PHARMACEUTICAL DESIGN
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    Yang, Qingzhu;Yao, Yao;Yang, Huanjie
  • 通讯作者：
    Yang, Huanjie
Metallothionein-1G suppresses pancreatic cancer cell stemness by limiting activin A secretion via NF-κB inhibition.
Metallothionein-1G 通过抑制 NF-κB 限制激活素 A 分泌来抑制胰腺癌细胞干性
  • DOI：
    10.7150/thno.51976
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Theranostics
  • 影响因子：
    12.4
  • 作者：
    Li K;Zhang Z;Mei Y;Yang Q;Qiao S;Ni C;Yao Y;Li X;Li M;Wei D;Fu W;Guo X;Huang X;Yang H
  • 通讯作者：
    Yang H
Biocompatible Fe3+-TA coordination complex with high photothermal conversion efficiency for ablation of cancer cells
具有高光热转换效率的生物相容性 Fe3 -TA 配位络合物，用于消融癌细胞
  • DOI：
    10.1016/j.colsurfb.2018.03.030
  • 发表时间：
    2018-07-01
  • 期刊：
    COLLOIDS AND SURFACES B-BIOINTERFACES
  • 影响因子：
    5.8
  • 作者：
    Liu, Pei-Ying;Miao, Zhao-Hua;Xu, Cheng-Yan
  • 通讯作者：
    Xu, Cheng-Yan

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

随机需求下基于CVaR的资金约束供应链决策问题研究
  • DOI：
    10.19495/j.cnki.1007-5429.2016.01.005
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    工业工程与管理
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    陈卫华;李凯;冯俏;苑红涛
  • 通讯作者：
    苑红涛
4种反应器中厌氧氨氧化菌完整梯烷脂的特异性
  • DOI：
    10.13227/j.hjkx.201607221
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    环境科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王晗;方芳;李凯;邢晖;郭劲松;陈猷鹏;曾前松
  • 通讯作者：
    曾前松
一种针对德州扑克AI的对手建模与策略集成框架
  • DOI：
    10.16383/j.aas.c210127
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    自动化学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张蒙;李凯;吴哲;臧一凡;徐航;兴军亮
  • 通讯作者：
    兴军亮
葛根素对废用性骨质疏松大鼠模型的防治作用及机制研究
  • DOI：
    10.19540/j.cnki.cjcmm.20181012.003
  • 发表时间：
    2019
  • 期刊：
    中国中药杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李凯;秦荣;邵佳乐;高玉海;周建;陈克明
  • 通讯作者：
    陈克明
品质管理在台湾健康管理行业中的实践——以台湾“健康体检品质认证”制度为例
  • DOI：
    10.19335/j.cnki.2096-1219.2017.04.05
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    智慧健康
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨华;李凯;赵鹏;胡晨颖;朱晨曦;曹维明
  • 通讯作者：
    曹维明

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

李凯的其他基金

基于MOFs功能纳米复合材料的制备及其靶向胰腺癌干细胞线粒体的作用研究
  • 批准号：
    52372267
  • 批准年份：
    2023
  • 资助金额：
    50 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码