功能未知的LncRNA:RP11-727M10.1逆转乳腺癌HER2靶向治疗耐药的功能与机制研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81902687
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    马晶晶
  • 依托单位：
    南京医科大学
  • 学科分类：
    H1821.肿瘤治疗抵抗
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2019
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

Previous study had demonstrated via microarray technique that the LncRNA-RP11-727M10.1 is significantly down-regulated in the herceptin resistant breast cancer. The research reveals that the down regulation of LncRNA-RP11-727M10.1 may be involved in the development of herceptin resistance in the Her 2 positive breast cancer. We could significantly increase the sensitivity to herceptin by over expressing RP11-727M10.1 in the breast cancer cell. Amphiregulin was supposed to be a potential target of RP11-727M10.1 via bioinformatics analysis and experimental results. Amphiregulin could induce the resisitance to herceptin. Above all,we hypothezed that RP11-727M10.1 might regulated herceptin resistant ability via Amphiregulin. This study will confirm the role of RP11-727M10.1, using overexpression and knock down strategies in the breast cancer cells which is resisitant to herceptin by analyzing the cell behavior and molecular characteristics; subsequently clarify the underlying mechanism between RP11-727M10.1 and Amphiregulin. The innovative proposal by this study could possibly find a new target gene to avoid herceptin resistance of breast cancer.
RP11-727M10.1是我们通过高通量lncRNA芯片技术筛选获得的、显著低表达于赫赛汀耐药乳腺癌组织的、功能未知的一条lncRNA。前期研究发现：RP11-727M10.1过表达显著增加HER2阳性细胞株对赫赛汀的敏感性；生物信息学分析及实验结果初步表明Amphiregulin可能是RP11-727M10.1的下游靶基因；Amphiregulin诱导乳腺癌赫赛汀耐药的发生。据此，我们推测RP11-727M10.1可能通过Amphiregulin调控乳腺癌赫赛汀耐药性。本研究拟采用过表达/沉默及挽救策略，以RP11-727M10.1为切入点、Amphiregulin为机制主线，系统评判RP11-727M10.1通过Amphiregulin调控乳腺癌耐药性的作用与机制。本研究将有助于阐明乳腺癌赫赛汀耐药的分子机制，并有可能为HER2+乳腺癌的诊疗提供新的思路。

结项摘要

人类表皮生长因子受体 2（human epidermal growth factor 2, HER2）是乳腺癌中常见的过表达蛋白，在浸润性乳腺癌中高达 20%，整体而言 HER2 阳性的乳腺癌病人预后较差。曲妥珠单抗等针对 HER2 受体开发的靶向药物，目前已广泛用于 HER2 阳性乳腺癌患者的治疗，并获得较好的临床疗效。但是，越来越多的临床数据表明，HER2 阳性乳腺癌患者在接受靶向治疗1年内容易产生耐药，导致治疗失败、预后较差，5年生存率不到 40%。近年来，关于 HER2 靶向治疗耐药机制的研究，已逐渐成为乳腺癌研究领域的热点。因此，积极寻找 HER2 靶向治疗耐药相关线索，将有可能指导临床改善 HER2 阳性乳腺癌靶向治疗耐药患者的诊疗方案。. RP11-727M10.1 是我们前期筛选赫赛汀耐药和赫赛汀敏感的乳腺癌组织的差异表达 lncRNA。我们前期研究发现与赫赛汀敏感组织/细胞相比，RP11-727M10.1 在赫赛汀耐药组织/细胞中显著低表达；RP11-727M10.1 过表达显著增加 HER2+细胞株对赫赛汀的敏感性；生物信息学分析及实验结果初步表明Amphiregulin 可能是 RP11-727M10.1 的下游靶基因；文献和实验结果均证实Amphiregulin 过表达可显著增强 HER2+细胞的赫赛汀耐药能力。以上结果表明RP11-727M10.1 可能通过Amphiregulin 调控 HER2+乳腺癌细胞的赫赛汀耐药能力。. 本研究以 Amphiregulin 为机制主线，通过挽救策略、RIP、RNA pull down 等多种技术探讨其可能的作用机制，有助于阐明RP11-727M10.1的生物学特征，有助于理解RP11-727M10.1在 Herceptin 耐药中的作用及分子机制，并可能为 HER2 靶向治疗耐药提供新线索和潜在的干预靶标。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（1）
SEC61G promotes breast cancer development and metastasis via modulating glycolysis and is transcriptionally regulated by E2F1
SEC61G 通过调节糖酵解促进乳腺癌的发展和转移，并受 E2F1 转录调控
  • DOI：
    10.1038/s41419-021-03797-3
  • 发表时间：
    2021-05-27
  • 期刊：
    Cell Death & Disease
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Ma J;He Z;Zhang H;Zhang W;Gao S;Ni X
  • 通讯作者：
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  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Cancer Management and Research
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    Zheng BH;He ZX;Zhang J;Ma JJ;Zhang HW;Zhu W;Shao ZM;Ni XJ
  • 通讯作者：
    Ni XJ

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

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前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
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