肾上腺激素生物合成通路基因与心理压力相互作用形成高血压的机制

Hypertension is a kind of multifactor disease caused by the genetic factors and environmental factors. It has been identified long-term psychological pressure is the independent risk factor in formation and development of essential hypertension through the sympathetic activation. Thus we selection seven genes encoded by adrenaline biosynthetic pathway and transformation enzyme or protein, systemly research the genetic group of the pathway using resequencing and chip genotyping technic. At first, to select each 100 cases in high pressure, low pressure patients with EH and the control, resequence the 7 genes, identify the susceptibility genes with EH. Second, according to susceptibility genes, combined with public database data, build representative and specificity SNP and CNV group, custom genotyping chip, genotype 3000 cases and contrast samples, test the resequenced susceptibility genes. Third, adopting condition logistic regression analysis and structural equation model approach to analysis interaction and causality between gene-gene and psychological pressure-gene in the process of forming hypertension. Preliminary discuss susceptibility genes of hypertension caused by psychological pressure and their interaction mechanism, to acknowledge the pathogenesis of hypertension and predict hypertension susceptibility from genetics has scientific significance.

高血压是一种由遗传因素和环境因素共同作用的多因素疾病,长期的心理压力通过交感神经激活成为原发性高血压发生和发展的独立危险因素.本课题选择肾上腺激素生物合成与转化通路的7个酶和蛋白的编码基因,采用重测序和芯片基因分型的技术路线对该通路的基因群进行系统研究.首先,选取高压力EH患者、低压力EH患者和对照组各100例,对7个基因进行重测序,鉴定与EH关联的易感基因.其次,根据重测序鉴定的易感基因,结合公共数据库的数据,构建具有代表性和特异性的SNP和CNV组,定制基因分型芯片,对3,000例病例及对照样本进行基因分型,验证重测序鉴定的易感基因.第三,采用条件logistic回归分析和结构方程模型方法进一步鉴定形成高血压过程中,基因-基因与心理压力-基因之间的交互作用和因果关系.初步探讨心理压力易感高血压的基因及其相互作用机制, 对认识高血压的发病机制和从遗传学角度预测高血压的易感体质具有科学意义

高血压是一种由遗传因素和环境因素共同作用的多因素疾病，长期的心理压力通过交感神经激活成为原发性高血压发生和发展的独立危险因素。.本课题选择肾上腺激素生物合成与转化通路的7个酶和蛋白的编码基因，采用重测序和芯片基因分型的技术路线对该通路的基因群进行系统研究。首先，选取高压力EH患者、低压力EH患者和对照组100例，对7个基因进行重测序，鉴定与EH关联的易感基因。其次，根据重测序鉴定的易感基因，结合公共数据库的数据，构建具有代表性和特异性的SNP和CNV组，定制基因分型芯片，对3,000例病例及对照样本进行基因分型，验证重测序鉴定的易感基因。第三，采用条件logistic回归分析和结构方程模型方法进一步鉴定形成高血压过程中，基因-基因与心理压力-基因之间的交互作用和因果关系。初步探讨心理压力易感高血压的基因及其相互作用机制，对认识高血压的发病机制和从遗传学角度预测高血压的易感体质具有科学意义。.项目历经4年时间，严格按照计划及标准执行，对入选的3,000例研究对象进行基因分型，验证重测序鉴定的易感基因，工作量巨大。现有实验结果显示：高通量测序挖掘了和高血压密切相关的肾上腺激素生物合成与转化通路基因内的变异位点，然后在大样本中进行了验证，最后获得了一个和高血压显著相关的变异位点，这不仅证实了我们的假设，还为新疆地区高血压风险预测以及诊疗提供了重要参考。我们发现的DCC,g.49867224T>C变异位点的OR值高达12.8，提示该等位基因的携带者将有患高血压的风险增加。.本项目组瞄准国际前沿，积极进行源头创新，4年来不断按照计划任务书不懈努力，圆满完成了预定任务。首次证实了心理压力通过交感神经激活成为原发性高血压发生和发展的独立危险因素这一假说，同时发现了和心理压力交互作用的基因变异位点DCC,g.49867224T>C。后续我们将通过更深入的功能研究探讨该位点是如何通过影响蛋白功能和生物学过程而导致高血压的发生。该研究成果可直接用于高血压的风险预测以及诊疗，为高血压的一级防控提控可靠的遗传学基础数据。

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