表观遗传学修饰NANOG基因对胶质瘤细胞生物学活性的作用及机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81172407
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    牛朝诗
  • 依托单位：
    安徽医科大学
  • 学科分类：
    H1805.肿瘤表观遗传
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤，其早期诊断和治疗是医学难题之一。结合本课题组前期实验结果和相关文献报道发现，多能性关键基因NANOG在胶质瘤的增殖和分化平衡的调控网络中发挥重要作用，作为候选癌基因影响胶质瘤的生物学活性。表观遗传学修饰作为基因表达调控的重要方式与胶质瘤发生、发展密切相关。本课题拟使用组蛋白去乙酰化酶抑制剂apicidin干预NANOG的5′非翻译区启动子甲基化水平和组蛋白乙酰化/甲基化水平抑制其转录，转染mir-134 靶向结合NANOG的3′非翻译区抑制其翻译或使NANOG mRNA降解，从而在转录前、转录、转录后水平进行比较和整合，协调一致地抑制NANOG表达，通过体内和体外实验探讨表观遗传修饰NANOG基因对胶质瘤生物学活性的影响，为从表观遗传学水平寻找胶质瘤早期诊断指标以及研发针对胶质瘤表观遗传改变的药物治疗胶质瘤开辟了新思路，国内外未见报道。

结项摘要

胶质瘤是颅胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤，其早期诊断和治疗是医学难题之一。多能性关键基因NANOG在胶质瘤的增殖和分化平衡的调控网络中发挥重要作用，作为候选癌基因影响胶质瘤的生物学活性。表观遗传学修饰作为基因表达调控的重要方式与胶质瘤发生、发展密切相关。项目组通过MSP检测发现胶质瘤中NANOG启动子区呈去甲基化状态，组蛋白H3为乙酰化，H3K9为低甲基化，利用组蛋白去乙酰化酶抑制剂Apicidin干预后NANOG的5′非翻译区启动子甲基化水平增高和组蛋白乙酰化水平降低从而抑制其转录，通过构建慢病毒mir-134过表达载体并建立稳转细胞系，发现mir-134靶向结合NANOG的3′非翻译区抑制其翻译，二者在转录前、转录、转录后水平协调一致地抑制NANOG表达，在此基础上进一步从NANOG的泛素化修饰入手，发现肽基脯氨酰异构酶PIN1和泛素-蛋白酶体系统家族成员HAUSP与NANOG泛素化降解的调控密切相关，最后通过体内和体外实验分别研究Apicidin和mir-134对NANOG进行表观遗传修饰后胶质瘤细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡等生物学活性的改变，结果表明，表观遗传修饰NANOG基因对改变胶质瘤细胞生物学行为将具有重要意义，为以NANOG为靶点从表观遗传学水平寻找胶质瘤早期诊断指标以及研发针对胶质瘤表观遗传改变的药物治疗胶质瘤开辟了新思路。

项目成果

期刊论文数量（22）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Expression of HAUSP in gliomas correlates with disease progression and survival of patients
胶质瘤中 HAUSP 的表达与疾病进展和患者生存相关
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Oncology Reports
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    Niu; Chaoshi;Yang; Yang;Wang; Yang;Lu; Manman
  • 通讯作者：
    Manman
MicroRNA-134靶向下调Nanog影响胶质瘤细胞增殖和凋亡研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华神经外科疾病研究杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    程传东;李仲颖;汪炎;李冬雪
  • 通讯作者：
    李冬雪
胶质瘤中PIN1-Nanog相关通路表达的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中华神经医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    倪升远;牛朝诗;杨洋;张翔宇
  • 通讯作者：
    张翔宇
PIN1及其调控与胶质瘤
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中国微侵袭神经外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    倪升远;牛朝诗
  • 通讯作者：
    牛朝诗
组蛋白去乙酰化酶抑制剂apicidin对胶质瘤干细胞生物活性的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中华神经医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    程传东;李冬雪;李钟颖;汪炎
  • 通讯作者：
    汪炎

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其他文献

海洛因成瘾者错误加工的事件相关电位
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    牛朝诗
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  • 作者：
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  • 作者：
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    陈建民
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  • 作者：
    董永飞;李明武;汤深凤;张俊;牛朝诗;高歌;李冬雪;刘于海
  • 通讯作者：
    刘于海
海洛因成瘾者冲动行为与风险决策的研究
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    林彬;汪业汉;钱若兵;傅先明;季学兵;魏祥品;胡文富;伊涛;王昌新;牛朝诗
  • 通讯作者：
    牛朝诗

其他文献

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牛朝诗的其他基金

PEX基因修饰的骨髓间质干细胞靶向治疗恶性胶质瘤的实验研究
  • 批准号：
    30672166
  • 批准年份：
    2006
  • 资助金额：
    30.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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