NR3B2主导胶质瘤细胞与TAMs融合的作用机制及临床意义
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:81672824
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H1809.肿瘤复发与转移
- 结题年份:2020
- 批准年份:2016
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2017-01-01 至2020-12-31
- 项目参与者:许川; 仝昕; 孟恒星; 刘嘉霖; 祝焕新; 张之斌; 王健;
- 关键词:
项目摘要
Interactions between tumor-associated macrophages (TAMs) and tumor cells maintain highly invasive phenotype of glioma cells, but the source of highly invasive tumor cells and regulation mechanism of malignant phenotype is unclear. We previously found that NR3B2 expression correlated with the invasion of human glioma, NR3B2 interacted with Nanog and activated STAT3 to regulate GM-CSF, NR3B2 triggered metabolism of tumor cells to produce Lactate, subsequently played a key role in the activation and recuitment of M2 TAMs. Based on the existence of spontaneous fusion between tumor cells and TAMs in glioma, we also found NR3B2high/CD163high fusion cell subsets. The project proposed the hypothesis that NR3B2high glioma cells promote polarization of M2 TAMs, NR3B2high tumor cells fused with CD163high TAMs and subsequently produce cancer stem cells (CSCs) with stronger invasiveness. Multiple molecular techniques including in vitro fusion, western blotting, RNAi technology will be applied to decipher the mechanism that NR3B2 activates STAT3 and PKM2/Lactate pathway, and clarify the biological characteristics and mechanisms of fusion between glioma cells and TAMs. This study will provide new ideas and targets for the therapy strategies targeting tumor cells with heterogeneity and tumor microenvironment in glioma.
肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)与瘤细胞互作维持胶质瘤高侵袭恶性表型,但高侵袭瘤细胞的来源及恶性表型调控机制尚不清楚。我们前期发现,NR3B2与胶质瘤侵袭相关,胶质瘤细胞NR3B2与Nanog互作激活STAT 3调控 GM-CSF,NR3B2触发肿瘤细胞代谢机制生成Lactate,对活化、招募M2型TAMs发挥关键作用;胶质瘤存在瘤细胞与TAMs融合,我们亦发现NR3B2high/CD163high融合细胞亚群。本项目提出“NR3B2high胶质瘤细胞促进M2型TAMs,NR3B2high瘤细胞与CD163high TAMs融合,产生更强侵袭力的肿瘤干细胞(CSCs)”的假说。本项目拟采用体外融合、免疫印迹、RNAi等技术阐明胶质瘤NR3B2激活STAT3及PKM2/Lactate途径的机制,胶质瘤细胞与TAMs 融合的生物学特性与机制,为靶向异质性肿瘤细胞与微环境的治疗策略提供新思路和靶点。
结项摘要
肿瘤相关巨噬细胞与瘤细胞互作维持胶质瘤高侵袭恶性表型,但高侵袭瘤细胞的来源及恶性表型调控机制尚不清楚。本研究发现,NR3B2与胶质瘤侵袭相关,胶质瘤细胞NR3B2与Nanog互作激活STAT 3调控 GM-CSF,NR3B2触发肿瘤细胞代谢机制生成Lactate,对活化、招募M2型TAMs发挥关键作用;胶质瘤存在瘤细胞与TAMs融合(NR3B2high/CD163high融合细胞亚群),且神经干细胞可以增加融合细胞的恶性表型。人来源胶质母细胞瘤单细胞测序证实肿瘤内部存在明显的肿瘤异质性,CD11b及CD163阳性亚群可能为肿瘤内部TAMs,参与构建肿瘤组织内部的免疫微环境。研究初步挖掘了胶质瘤细胞与TAMs 融合的现象、进程及调控机制,揭示胶质瘤高侵袭潜能的源头始动环节,研究将为解析胶质瘤干细胞的起源提供理论基础,为靶向异质性肿瘤细胞与肿瘤微环境的治疗策略提供新思路和靶点。
项目成果
期刊论文数量(8)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
神经外科专科医师规范化培训神经肿瘤培训方案探讨
- DOI:--
- 发表时间:2020
- 期刊:山西医药杂志
- 影响因子:--
- 作者:刘嘉霖;鲁志浩;伊柯帆;孙国臣;陈凌
- 通讯作者:陈凌
Neural stem cells promote glioblastoma formation in nude mice
神经干细胞促进裸鼠胶质母细胞瘤形成
- DOI:10.1007/s12094-019-02087-x
- 发表时间:2019-04
- 期刊:Clinical and Translational Oncology
- 影响因子:3.4
- 作者:J.Wang;J.Liu;H.Meng;Y.Guan;Y.Yin;Z.Zhao;G.Sun;A.Wu;L.Chen;X.Yu
- 通讯作者:X.Yu
混合现实技术在神经肿瘤临床教学中的应用
- DOI:--
- 发表时间:2020
- 期刊:重庆医学
- 影响因子:--
- 作者:刘嘉霖;赵振宇;鲁志浩;伊柯帆;孙国臣;鲁通;陈凌
- 通讯作者:陈凌
恶性胶质瘤溶瘤病毒治疗进展
- DOI:--
- 发表时间:2020
- 期刊:中国现代神经疾病杂志
- 影响因子:--
- 作者:刘鸿宇;余新光;陈凌
- 通讯作者:陈凌
Applications of cerebrospinal fluid circulating tumor DNA in the diagnosis of gliomas
脑脊液循环肿瘤DNA在胶质瘤诊断中的应用
- DOI:10.1093/jjco/hyz156
- 发表时间:2020-03-01
- 期刊:JAPANESE JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY
- 影响因子:2.4
- 作者:Zhao, Zhenyu;Zhang, Cheng;Yu, Xinguang
- 通讯作者:Yu, Xinguang
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:{{ item.doi || "--"}}
- 发表时间:{{ item.publish_year || "--" }}
- 期刊:{{ item.journal_name }}
- 影响因子:{{ item.factor || "--"}}
- 作者:{{ item.authors }}
- 通讯作者:{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
其他文献
用接收函数方法研究华北克拉通中部造山带及其邻域地壳方位各向异性
- DOI:10.1360/n072017-00334
- 发表时间:2018
- 期刊:中国科学:地球科学
- 影响因子:--
- 作者:杨妍;姚华建;张萍;陈凌
- 通讯作者:陈凌
模型扩展和地形平化起伏地形处理方案在地震走时层析成像中的对比研究
- DOI:10.6038/cjg2019m0102
- 发表时间:2019
- 期刊:地球物理学报
- 影响因子:--
- 作者:郭高山;兰海强;陈凌
- 通讯作者:陈凌
城市总体规划中落实海绵城市建设相关内容的研究
- DOI:--
- 发表时间:2017
- 期刊:江苏城市规划
- 影响因子:--
- 作者:戴忱;陈凌
- 通讯作者:陈凌
中日家族企业权威传承比较研究
- DOI:--
- 发表时间:--
- 期刊:日本研究
- 影响因子:--
- 作者:郭萍;陈凌
- 通讯作者:陈凌
组合创业影响家族企业成长的过程机制研究——基于浙江振石控股集团的案例探析
- DOI:--
- 发表时间:2013
- 期刊:科学学研究
- 影响因子:--
- 作者:陈江;陈凌;杨祎婧
- 通讯作者:杨祎婧
其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:{{ item.doi || "--" }}
- 发表时间:{{ item.publish_year || "--"}}
- 期刊:{{ item.journal_name }}
- 影响因子:{{ item.factor || "--" }}
- 作者:{{ item.authors }}
- 通讯作者:{{ item.author }}
内容获取失败,请点击重试
查看分析示例
此项目为已结题,我已根据课题信息分析并撰写以下内容,帮您拓宽课题思路:
AI项目摘要
AI项目思路
AI技术路线图
请为本次AI项目解读的内容对您的实用性打分
非常不实用
非常实用
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
您认为此功能如何分析更能满足您的需求,请填写您的反馈:
陈凌的其他基金
miR-124-3p介导的同种异体脐带来源MSCs调控TBI免疫炎症反应及神经再生的作用与机制研究
- 批准号:81870986
- 批准年份:2018
- 资助金额:56.0 万元
- 项目类别:面上项目
Bmal1和Clock对胚胎干细胞致瘤性的调控及其分子机制
- 批准号:81272804
- 批准年份:2012
- 资助金额:70.0 万元
- 项目类别:面上项目
相似国自然基金
{{ item.name }}
- 批准号:{{ item.ratify_no }}
- 批准年份:{{ item.approval_year }}
- 资助金额:{{ item.support_num }}
- 项目类别:{{ item.project_type }}
相似海外基金
{{
item.name }}
{{ item.translate_name }}
- 批准号:{{ item.ratify_no }}
- 财政年份:{{ item.approval_year }}
- 资助金额:{{ item.support_num }}
- 项目类别:{{ item.project_type }}