NR3B2主导胶质瘤细胞与TAMs融合的作用机制及临床意义

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81672824
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    57.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份:
    2020
  • 批准年份:
    2016
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2017-01-01 至2020-12-31

项目摘要

Interactions between tumor-associated macrophages (TAMs) and tumor cells maintain highly invasive phenotype of glioma cells, but the source of highly invasive tumor cells and regulation mechanism of malignant phenotype is unclear. We previously found that NR3B2 expression correlated with the invasion of human glioma, NR3B2 interacted with Nanog and activated STAT3 to regulate GM-CSF, NR3B2 triggered metabolism of tumor cells to produce Lactate, subsequently played a key role in the activation and recuitment of M2 TAMs. Based on the existence of spontaneous fusion between tumor cells and TAMs in glioma, we also found NR3B2high/CD163high fusion cell subsets. The project proposed the hypothesis that NR3B2high glioma cells promote polarization of M2 TAMs, NR3B2high tumor cells fused with CD163high TAMs and subsequently produce cancer stem cells (CSCs) with stronger invasiveness. Multiple molecular techniques including in vitro fusion, western blotting, RNAi technology will be applied to decipher the mechanism that NR3B2 activates STAT3 and PKM2/Lactate pathway, and clarify the biological characteristics and mechanisms of fusion between glioma cells and TAMs. This study will provide new ideas and targets for the therapy strategies targeting tumor cells with heterogeneity and tumor microenvironment in glioma.
肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)与瘤细胞互作维持胶质瘤高侵袭恶性表型,但高侵袭瘤细胞的来源及恶性表型调控机制尚不清楚。我们前期发现,NR3B2与胶质瘤侵袭相关,胶质瘤细胞NR3B2与Nanog互作激活STAT 3调控 GM-CSF,NR3B2触发肿瘤细胞代谢机制生成Lactate,对活化、招募M2型TAMs发挥关键作用;胶质瘤存在瘤细胞与TAMs融合,我们亦发现NR3B2high/CD163high融合细胞亚群。本项目提出“NR3B2high胶质瘤细胞促进M2型TAMs,NR3B2high瘤细胞与CD163high TAMs融合,产生更强侵袭力的肿瘤干细胞(CSCs)”的假说。本项目拟采用体外融合、免疫印迹、RNAi等技术阐明胶质瘤NR3B2激活STAT3及PKM2/Lactate途径的机制,胶质瘤细胞与TAMs 融合的生物学特性与机制,为靶向异质性肿瘤细胞与微环境的治疗策略提供新思路和靶点。

结项摘要

肿瘤相关巨噬细胞与瘤细胞互作维持胶质瘤高侵袭恶性表型,但高侵袭瘤细胞的来源及恶性表型调控机制尚不清楚。本研究发现,NR3B2与胶质瘤侵袭相关,胶质瘤细胞NR3B2与Nanog互作激活STAT 3调控 GM-CSF,NR3B2触发肿瘤细胞代谢机制生成Lactate,对活化、招募M2型TAMs发挥关键作用;胶质瘤存在瘤细胞与TAMs融合(NR3B2high/CD163high融合细胞亚群),且神经干细胞可以增加融合细胞的恶性表型。人来源胶质母细胞瘤单细胞测序证实肿瘤内部存在明显的肿瘤异质性,CD11b及CD163阳性亚群可能为肿瘤内部TAMs,参与构建肿瘤组织内部的免疫微环境。研究初步挖掘了胶质瘤细胞与TAMs 融合的现象、进程及调控机制,揭示胶质瘤高侵袭潜能的源头始动环节,研究将为解析胶质瘤干细胞的起源提供理论基础,为靶向异质性肿瘤细胞与肿瘤微环境的治疗策略提供新思路和靶点。

项目成果

期刊论文数量(8)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
神经外科专科医师规范化培训神经肿瘤培训方案探讨
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
    山西医药杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    刘嘉霖;鲁志浩;伊柯帆;孙国臣;陈凌
  • 通讯作者:
    陈凌
Neural stem cells promote glioblastoma formation in nude mice
神经干细胞促进裸鼠胶质母细胞瘤形成
  • DOI:
    10.1007/s12094-019-02087-x
  • 发表时间:
    2019-04
  • 期刊:
    Clinical and Translational Oncology
  • 影响因子:
    3.4
  • 作者:
    J.Wang;J.Liu;H.Meng;Y.Guan;Y.Yin;Z.Zhao;G.Sun;A.Wu;L.Chen;X.Yu
  • 通讯作者:
    X.Yu
混合现实技术在神经肿瘤临床教学中的应用
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
    重庆医学
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    刘嘉霖;赵振宇;鲁志浩;伊柯帆;孙国臣;鲁通;陈凌
  • 通讯作者:
    陈凌
恶性胶质瘤溶瘤病毒治疗进展
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
    中国现代神经疾病杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    刘鸿宇;余新光;陈凌
  • 通讯作者:
    陈凌
Applications of cerebrospinal fluid circulating tumor DNA in the diagnosis of gliomas
脑脊液循环肿瘤DNA在胶质瘤诊断中的应用
  • DOI:
    10.1093/jjco/hyz156
  • 发表时间:
    2020-03-01
  • 期刊:
    JAPANESE JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY
  • 影响因子:
    2.4
  • 作者:
    Zhao, Zhenyu;Zhang, Cheng;Yu, Xinguang
  • 通讯作者:
    Yu, Xinguang

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  • 通讯作者:
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  • 通讯作者:
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课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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