高血压AT1受体信号通路的miRNAs调控机制及平肝潜阳方药作用的研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81173182
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    50.0万
  • 负责人：
    杨蕾
  • 依托单位：
    广州中医药大学
  • 学科分类：
    H3104.治则治法
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

MicroRNA是基因调控网络的关键节点，其多靶向交互性的网络调控特点从本质上切合中医"整体观"的思想。以证候特异性miRNAs为靶点研究其在疾病不同证型病理发展的调控机制更易从基因水平揭示证候实质。高血压是多因素复杂性常见病，肝阳上亢是该病的主要中医证型，我们前一项目的研究表明，AT1受体信号通路是该病证病理调控机制的关键通路。本项目拟从临床筛选高血压肝阳上亢证患者的特征表达基因谱，分析其可能的靶标miRNA；合成靶标miRNA及其反义序列，采用动物注射和细胞转染方法，分别从整体和细胞水平验证miRNA对血压调节及血管平滑肌细胞功能的调控作用，并考察miRNA对AT1受体信号通路的调控作用；在此基础上观察平肝潜阳方对miRNA调控机制的干预作用。以期发现调控高血压肝阳上亢证的miRNA新靶点，并阐释平肝潜阳方治疗高血压可能的miRNAs调节机制，为高血压肝阳上亢证本质的探索提供科学依据。

结项摘要

MicroRNA是基因调控网络的关键节点，其多靶向交互性的网络调控特点从本质上切合中医“整体观”的思想。以证候特异性miRNAs为靶点研究其在疾病不同证型病理发展的调控机制更易从基因水平揭示证候实质。高血压是多因素复杂性常见病，肝阳上亢是该病的主要中医证型，我们前一项目的研究表明，AT1受体信号通路是该病证病理调控机制的关键通路。本项目对高血压肝阳上亢证模型大鼠血浆microRNA谱进行分析验证，筛选出特异表达症候相关6个microRNAs，在miRDB、David、Targan等数据库上对这几个microRNA的靶基因及其调控的信号通路功能进行分析，结果主要与细胞增殖、凋亡有关。进一步首次验证miR-19b-3p调控血管平滑肌细胞增殖的靶基因是Zmynd11，并在原代大鼠血管平滑肌细胞上研究miR-19b-3p细胞增殖和凋亡的作用，是通过调控AT1/Src/FAK/P38MAPK信号通路实现的，采用以方测证的方法，应用平肝潜阳复方作用高血压肝阳上亢证模型动物，可以明显降低血压，降低血浆miR-19b-3p的水平，干预AT1/Src/FAK/P38MAPK信号通路。本项目对高血压中医症候的血浆microRNA谱进行研究，明确了microRNA作为症候诊断分子靶标的可行性，为中医症候研究和中药复方作用机制研究提供了microRNA的新靶点。同时本项目研究了miR-19b-3p对血管平滑肌细胞增殖的调控作用机制及其作用靶点，为阐明高血压所致的血管平滑肌细胞增殖的分子基础提供新的机制途径。

项目成果

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

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前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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