P-body标志蛋白GW182参与丙型肝炎病毒复制的机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81271845
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    70.0万
  • 负责人：
    侯伟
  • 依托单位：
    南开大学
  • 学科分类：
    H2103.肝炎病毒与感染
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2016-12-31

项目摘要

GW182 ,as a Processing body(P-body) marker, is a novel host cofactor essential for hepatitis C virus(HCV) replication(Hou W, et al. Hepatology. 2011;54(4) Suppl: 332A Abstract 2038).In this study, by using the methods including knocking down and overexpression of GW182 as well as living cell imaging and co-immunoprecipitation, we study the effects of HCV positive and negtive strand RNA replication, the colocalization and interaction of GW812 and HCV viral protein, the role of GW182 and miR-122 in fine-tuning HCV replication,to explore the possible mechanisms of GW182 involved in HCV replcation ,to further our understanding of the HCV life cycle, and to explore the possible application of GW182 as the putative target in anti-HCV treatment.
GW182(P-body标志蛋白)是我们新近发现的参与HCV复制的重要宿主因子（Hou W, et al. Hepatology. 2011;54(4) Suppl:332A Abstract 2038）。本课题拟在我们新建的含有报告基因的HCV细胞培养系统JFH1-hmAG/Huh7.5.1 和JFH1-hRluc/Huh7.5.1中, 通过基因沉默和过度表达GW182蛋白、激光共聚焦显微镜活细胞成像和免疫共沉淀等方法，研究GW182对HCV 正链及负链RNA合成的影响，GW182蛋白与HCV病毒蛋白的共定位及相互作用，研究GW182蛋白与miR-122共同调节HCV复制的作用，阐明GW182蛋白在HCV复制中的作用机制，深入了解GW182蛋白参与病毒生活史的具体过程，为将来针对参与HCV复制的宿主因子的靶向治疗提供候选分子和奠定实验基础。

结项摘要

GW182(P-body 标志蛋白)是参与HCV 复制的重要宿主因子。本课题在含有报告基因的HCV细胞培养系统JFH1-hmAG/Huh7.5 和JFH1-hRluc/Huh7.5 中, 通过基因沉默和过度表达GW182 蛋白、激光共聚焦显微镜活细胞成像和免疫共沉淀等方法，研究GW182 对HCV RNA 合成的影响，GW182 蛋白与HCV 病毒蛋白的共定位及相互作用，研究GW182 蛋白与microRNA-122 共同调节HCV 复制的作用。并首次报道了P-body相关蛋白LIMD1在细胞内与GW182及病毒蛋白等存在共定位，是参与参与丙型肝炎病毒复制新的宿主蛋白。为针对参与HCV 复制的宿主因子的靶向治疗提供候选分子和奠定实验基础。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（11）
专利数量（0）
Genetic polymorphism of MTHFR C677T influences susceptibility to HBV-related hepatocellular carcinoma in a Chinese population:
MTHFR C677T 基因多态性影响中国人群对 HBV 相关肝细胞癌的易感性：
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Clin. Lab.
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhixiao Huo;Yanan Du;Wei Lu;Wei Hou
  • 通讯作者：
    Wei Hou
Influential Factors of the Indeterminate Results Tested by QuantiFERON-TB Gold In-Tube (QFT-IT) Assay for Diagnosing TB Infection in HIV-Infected Patients
用于诊断 HIV 感染者结核感染的 QuantiFERON-TB 金管内 (QFT-IT) 检测不确定结果的影响因素
  • DOI：
    10.7754/clin.lab.2016.160209
  • 发表时间：
    2016-01-01
  • 期刊：
    CLINICAL LABORATORY
  • 影响因子：
    0.7
  • 作者：
    Dai, Qinghai;Qiao, Kunyan;Hou, Wei
  • 通讯作者：
    Hou, Wei
丙型肝炎病毒感染相关肝癌的宿主易感基因研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    中华实验和临床病毒学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张世田;陆伟;侯伟
  • 通讯作者：
    侯伟
CyclinG1参与肝炎病毒复制及肝癌发生发展的分子机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华实验与临床病毒学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    乔坤艳;陆伟;侯伟
  • 通讯作者：
    侯伟
Genetic Polymorphism of Epidermal Growth Factor rs4444903 Influences Susceptibility to HCV-Related Liver Cirrhosis and Hepatocellular Carcinoma in a Chinese Han Population: a Case-Control Study
表皮生长因子rs4444903基因多态性影响中国汉族人群HCV相关性肝硬化和肝细胞癌的易感性：病例对照研究
  • DOI：
    10.7754/clin.lab.2016.161203
  • 发表时间：
    2017-01-01
  • 期刊：
    CLINICAL LABORATORY
  • 影响因子：
    0.7
  • 作者：
    Zhang, Shitian;Qiao, Kunyan;Hou, Wei
  • 通讯作者：
    Hou, Wei

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其他文献

基于地表覆盖分类的生态环境人为干扰度分析——以北京市为例
  • DOI：
    10.13292/j.1000-4890.201702.028
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    生态学杂志
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  • 作者：
    冯志贤;张继贤;侯伟;翟亮
  • 通讯作者：
    翟亮
土的统一硬化模型
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  • 期刊：
    岩石力学与工程学报
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  • 作者：
    侯伟;罗汀;姚仰平
  • 通讯作者：
    姚仰平
计及前缘形状变化的离心式压气机流场分析
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  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
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  • 作者：
    倪计民;何慧;王琦玮;石秀勇;侯伟;李贵丹
  • 通讯作者：
    李贵丹
K_0超固结土的统一硬化模型
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    岩土工程学报
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  • 作者：
    姚仰平;侯伟
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    侯伟
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    曲阜师范大学学报(自然科学版)
  • 影响因子：
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  • 作者：
    郑召文;侯伟;毕盈
  • 通讯作者：
    毕盈

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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