水柏枝抗类风湿性关节炎有效成分的研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    21072233
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    36.0万
  • 负责人：
    李帅
  • 依托单位：
    中国医学科学院
  • 学科分类：
    B0703.天然产物化学生物学
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

本项目以传统藏药中对类风湿性关节炎具有特殊疗效的常用药物水柏枝为研究对象，利用现代分离、分析和结构鉴定技术对经前期研究发现的水柏枝中具有抗炎活性部位的化学成分进行进一步分离和结构鉴定，并通过肿瘤坏死因子（?TNFa）调控的相关细胞因子等体外筛选模型对分离得到的化合物进行活性评价，寻找具有抗炎活性的有效成分；对从水柏枝中发现的其特有成分，并具有抗炎和TNFa抑制活性的Taraxeren型三萜咖啡酸酯类化合物进行结构修饰，比较、分析其结构与活性之间的关联，探讨其构效关系，寻找活性更强的先导化合物；通过大鼠关节炎、II型胶原关节炎等体内整体动物模型进一步评价水柏枝中抗炎的活性组分和?TNFa调控的相关细胞因子（如IL-8、MCP-1）、核转录基因等体外筛选模型确定活性成分，探讨其活性成分的作用机理，为传统藏药的合理用药提供科学理论依据，为开发更安全、更有效的治疗类风湿性关节炎的药物奠定物质基础。

结项摘要

本项目以藏药中对类风湿性关节炎具有特殊疗效的常用药物水柏枝为研究目标，以其药材的主要来源之一宽苞水柏枝为研究对象，利用现代分离、分析和结构鉴定技术对研究发现的水柏枝中具有抗炎活性有效部位的化学成分进行系统研究，从其具有抗炎活性的部位中分离并鉴定了43个化合物，包括12个可水解鞣质类化合物；13个芳香酚酸及其长链脂肪醇酯类化合物；7个黄酮及其苷类化合物；4个五环三萜类化合物；3个酰胺类化合物；2个鞣花酸类化合物；1个木脂素化合物；1个甾醇类化合物；分离的得到化合物5个为新化合物。对水柏枝中发现的特有成分，并具有抗炎活性和较强TNF-抑制活性的Taraxeren型三萜的咖啡酸酯类化合物进行结构修饰，得到16个目标产物，其中，8个为新化合物。分离和结构修饰得到的化合物在10-5M浓度下，10个化合物有比较明显的抑制LPS诱导的小鼠巨噬细胞NO生成的抑制活性，表明其具有一定的抗炎活性。. 通过大鼠关节炎等体内整体动物模型进一步评价水柏枝中抗炎的活性组分和主要活性成分Taraxeren型三萜咖啡酸酯和二聚体的可水解鞣质，结果表明化合物（剂量：10mg/kg）对胶原性关节炎大鼠足爪肿胀抑制活性未见显著统计学差异；对某些关键指标，如脾脏指数、胸腺指数，踝关节病理评分表现出一定的抑制作用，对缓解和抑制类风湿关节炎局部炎症的进展，具有潜在的调节抑制活性。以上研究结果为传统藏药的合理用药提供科学理论依据，为开发更安全、更有效的治疗类风湿性关节炎的药物奠定物质基础。

项目成果

期刊论文数量（3）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（2）
专利数量（0）
宽苞水柏枝醋酸乙酯部位化学成分的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    中国中药杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张瑛;袁怡;崔保松;李帅
  • 通讯作者：
    李帅
宽苞水柏枝化学成分的研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    中草药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘佳宝;张瑛;崔保松;李帅
  • 通讯作者：
    李帅
Anti-HIV and NO Production Inhibition Activities of Epi-aleuritolic Acid Derivatives
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Journal of Asian Natural Products Research
  • 影响因子：
    1.7
  • 作者：
    Jia-Bao Liu;Ying Zhang;Bao-Song Cui;Ying-Li Cao;Shao-Peng Yuan;Ying Guo;Qi Hou;Shuai Li
  • 通讯作者：
    Shuai Li

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本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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