靶向精氨酸转运体siRNA阻断诱生型一氧化氮合酶下游路径在脓毒症中的实验研究

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基本信息

  • 批准号：
    30801089
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    黄骞
  • 依托单位：
    南京大学
  • 学科分类：
    H1601.脓毒症
  • 结题年份：
    2011
  • 批准年份：
    2008
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2009-01-01 至2011-12-31

项目摘要

脓毒症(Sepsis)是严重创伤、休克、感染患者常见的并发症，病情凶险、预后险恶，给临床救治工作带来极大困难。一氧化氮NO-cGMP通路介导的血液动力学的改变，炎症介质对心肌的抑制在脓毒症尤其是循环机能障碍中起了重要的作用。炎症介质刺激后，巨噬细胞中诱生型一氧化氮合酶(iNOS)活化，通过氧化还原作用产生大量异常的NO，引起血管平滑肌舒张。精氨酸转运体CAT2B是与iNOS相互耦合并调控的功能单元，通过摄取细胞外L-精氨酸向iNOS提供唯一的底物支持。我们假设，如果自iNOS下游调控途径阻断巨噬细胞对L-精氨酸跨膜摄取，从底物水平抑制iNOS活性，阻断异常NO生成，无疑成为治疗脓毒症新的希望。本研究拟构建靶向精氨酸转运体CAT2B基因的siRNA 真核表达载体，沉默CAT2B基因的表达，观察其对脓毒症中iNOS、NO及血液动力学的影响，为脓毒症的临床治疗提供新的理论基础和实践探索。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
L-精氨酸转运体CAT-2的siRNA表达载体的构建及鉴定
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    肠外与肠内营养，2012,19(2):65-67
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
L-精氨酸转运体CAT-2B的分子生物学特征及临床意义
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    肠外与肠内营养，accepted
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
LPS-stimulated RAW264.7 Macrophage CAT-2-mediated L-arginine Uptake and NO Biosynthesis Is Inhibited by Omega Fatty Acid Lipid Emulsion
LPS 刺激的 RAW264.7 巨噬细胞 CAT-2 介导的 L-精氨酸摄取和 NO 生物合成被 Omega 脂肪酸脂质乳液抑制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
  • 通讯作者：
氨基胍对LPS活化RAW264.7细胞的L-arginine跨膜转运及转运体CAT-2表达影响的实验研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    肠外与肠内营养，2011,3:152-154.
  • 影响因子：
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  • 作者：
  • 通讯作者：

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  • 作者：
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  • 通讯作者：
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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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