星形胶质细胞损伤后GR失活导致谷氨酰胺合成酶低表达的相关机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81000527
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    邹健
  • 依托单位：
    南京医科大学
  • 学科分类：
    H0910.神经损伤、修复与再生
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

中枢神经系统(CNS)损伤后星形胶质细胞中谷氨酰胺合成酶（GS）把谷氨酸转化为谷氨酰胺从而保护神经元免受过量谷氨酸引起的兴奋性毒性损伤。研究表明CNS损伤后星形胶质细胞中GS表达下调是导致神经元兴奋性损伤及胶质瘢痕形成的重要因素。因此，阐明CNS损伤后GS表达下调的分子机制具有重要临床和理论意义，但目前尚无相关报道。本项目在我们前期观察到星形胶质细胞损伤后GS表达下调与糖皮质激素受体（GR）246位丝氨酸(S246)磷酸化致GR转录调控活性下降有关的基础上，在原代星形胶质细胞划痕损伤模型中，借助萤光素酶报告基因、基因突变和受体的放射配体结合分析等方法研究GR S246磷酸化如何影响GR活性；利用抑制剂、过表达和RNA干扰等方法确定影响GR磷酸化的信号转导通路及关键分子，最终明确星形胶质细胞损伤后GR介导GS表达下调的分子机制，为兴奋性毒性的保护性研究及合理控制胶质瘢痕的形成提供新线索。

结项摘要

本课题通过研究星形胶质细胞损伤后糖皮质激素受体（GR）介导GS 表达下调的机制探讨了胶质瘢痕和胶质瘤的形成的分子机制。主要结果：（1）GS是胶质细胞活化和胶质瘤发生发展的负性调控因子，并证实其调控机制主要通过影响细胞外基质极其受体分子（MT1-MMP、N-cadherin、Integrin β1）的表达或分布；（2）GRβ是调控星形胶质细胞活化和胶质瘢痕形成的重要调控分子，并证实GRβ与β-catenin存在相互作用，一方面β-catenin的活化促进GRβ从细胞浆向细胞核的转运，另一方面细胞核中的GRβ可通过抑制GRα介导的trans-repression，从而促进β-catenin/TCF通路的活性；（3）GRβ在胶质瘤中高表达，且调控胶质瘤细胞的增殖、迁移和干细胞养细胞的形成能力，表明GRβ是胶质瘤的一个新的促癌基因。这些结果提示，GS是调控胶质瘢痕和胶质瘤形成的重要靶分子，其活性受GRβ调控，而GRβ又可与β-catenin相互作用维持β-catenin/TCF通路高活性，从而促进胶质瘢痕和胶质瘤的形成。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
内源性谷氨酰胺合成酶对C6胶质瘤细胞体外增殖、迁移和侵袭能力的影响
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    肿瘤防治研究
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    邹健
  • 通讯作者：
    邹健
Temporospatial expression and cellular localization of glutamine synthetase following traumatic spinal cord injury in adult rats
成年大鼠脊髓创伤后谷氨酰胺合成酶的时空表达和细胞定位
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Molecular Medicine Reports
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    jian zou
  • 通讯作者：
    jian zou
Glucocorticoid receptor β regulates injury-mediated astrocyte activation and contributes to glioma pathogenesis via modulation of β-catenin/TCF transcriptional activity
糖皮质激素受体
  • DOI：
    10.1016/j.nbd.2013.07.013
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Neurobiology of Disease
  • 影响因子：
    6.1
  • 作者：
    jian zou
  • 通讯作者：
    jian zou
Glutamine synthetase functions as a negative growth regulator in glioma
谷氨酰胺合成酶在神经胶质瘤中充当负生长调节剂
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    Journal of Neuro-Oncology
  • 影响因子：
    3.9
  • 作者：
    Yin; Ying;Sun; Weifeng;Xiang; Jie;Deng; Lingxiao;Zhang; Bin;Xie; Ping;Qiao; Weizhen;Zou; Jian;Liu; Chunxing
  • 通讯作者：
    Chunxing
Down-regulation of glutamine synthetase enhances migration of rat astrocytes after in vitro injury
谷氨酰胺合成酶下调增强体外损伤后大鼠星形胶质细胞的迁移
  • DOI：
    10.1016/j.neuint.2010.12.018
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Neurochemistry International
  • 影响因子：
    4.2
  • 作者：
    Zou; Jian;Wang; Yan-Xia;Mu; Hui-Jun;Xiang; Jie;Wu; Wei;Zhang; Bin;Xie; Ping
  • 通讯作者：
    Ping

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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