SOX9调控Wnt/β-catenin信号通路影响宫颈癌干细胞生物学特性的机制研究

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AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81702579
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    王海燕
  • 依托单位：
    西安交通大学
  • 学科分类：
    H1803.肿瘤细胞命运
  • 结题年份：
    2020
  • 批准年份：
    2017
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2018-01-01 至2020-12-31

项目摘要

The recurrence, metastasis and drug resistance of cervical cancer is a difficult problem to be overcome in the treatment of cervical cancer, which has become a hot research topic in recent years. We had successfully isolated human cervical cancer stem cells in previous study, and found, for the first time, SOX9 inhibited the initiation and progression of cervical cancer. Cervical cancer cells overexpressing（silencing）SOX9 showed decreased (increased) tumor sphere formation In vitro, and it indicated SOX9 could inhibit the self-renewal capacity of the cervical cancer stem cells . Former study demonstrated that Wnt/β-catenin signal pathway had been involved in a variety of cancer stem cells, and we also found that the overexpression (silence) of SOX9 in cervical cancer cells had reduced (elevated) the protein expression of β-catenin and C-myc. It remains to be confirmed by further studies whether SOX9 regulates cell proliferation and differentiation of cervical cancer stem cells through the Wnt/β-catenin signaling pathway. We try to perform this study by regulating the expression of SOX9 by siRNA and plasmid transfection, and detecting the changes of Wnt/β -catenin signaling pathway and the biological behavior of cervical cancer stem cells in order to clarify the regulatory role of SOX9 on cervical cancer stem cells, and to provide a potential new theory for prevention of recurrence, metastasis and even targeted therapy in cervical cancer.
宫颈癌的复发、转移和抗药性产生是宫颈癌治疗中亟待攻克的难题，近年成为研究热点。我们前期已成功分离出人宫颈癌干细胞，发现干细胞转录因子SOX9可抑制宫颈癌的发生与发展。过表达（干扰）SOX9后宫颈癌细胞体外成球能力减低（增强），提示SOX9可能抑制宫颈癌干细胞的自我更新能力。以往研究发现Wnt/β-catenin信号通路参与多种肿瘤干细胞干性的调节，我们前期研究发现过表达（干扰）SOX9使宫颈癌细胞β-catenin、C-myc蛋白表达减低（升高），那么SOX9是否通过影响Wnt/β-catenin信号通路调节宫颈癌干细胞的干性，尚待进一步研究。本项目拟通过siRNA和质粒转染技术在体内外对SOX9的表达进行干预，检测Wnt/β-catenin信号通路相关因子和宫颈癌干细胞生物学特性的变化，阐明SOX9对宫颈癌干细胞的调控作用及机制，为预防宫颈癌的复发、转移及靶向治疗提供理论与实验基础。

结项摘要

肿瘤干细胞是癌症发生、发展的主要动因，是引起肿瘤复发、转移和耐药产生的关键因素。肿瘤干细胞自我更新受到多种信号传导通路调控。本项目研究干细胞因子SOX9通过 Wnt 信号转导通路调节宫颈癌干细胞自我更新的分子机制，探讨 Wnt 信号通路对宫颈癌干细胞自我更新的调控机制。通过体外肿瘤球形成实验、NOD/SCID小鼠成瘤实验、RNA测序、TOP/FOP荧光素酶报告基因和qChIP等相关实验，我们研究发现SOX9激活Wnt信号转导通路并上调Wnt信号转导通路中的关键分子FZD10、β-catenin和c-Myc的表达、抑制DKK1的表达，进而促进宫颈癌细胞增殖及成瘤能力。证实SOX9通过激活Wnt信号转导通路可以上调干细胞相关标记物EPCAM、ALDH1A1、SOX2、NANOG和OCT4蛋白的表达，从而增强宫颈癌细胞自我更新能力、体内致瘤能力。这些结果表明SOX9通过激活Wnt信号转导通路可以增强宫颈癌细胞自我更新能力并促进宫颈癌细胞增殖及成瘤能力。本课题通过研究SOX9基于Wnt信号转导通路调节宫颈癌干细胞自我更新的调控机制，从而为宫颈癌靶向治疗技术的开发提供理论基础。

项目成果

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
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