新型海洋环肽类IL－5抑制剂的合成与结构优化

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81001392
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    张伟
  • 依托单位：
    复旦大学
  • 学科分类：
    H3405.海洋药物
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

本项目以具有全新结构和明确作用靶点的海洋环肽thalassospiramide A/B为先导化合物，基于课题组前期完成的天然产物全合成及获得的初步构效关系，设计合成系列结构类似物：通过对天然产物进行剖裂、删减，确定其最小活性片段；引入其它活性肽中的特殊氨基酸对其进行结构优化；通过开环、电子等排、酰胺键逆转修饰及引入脯氨酸进行构象限制等对环肽部分进行修饰。对合成的化合物进行IL－5抑制活性测试，再借助NMR实验、构象模拟等对活性化合物做进一步的结构优化，以期获得高活性先导化合物。本项目的开展将拓展现有抗哮喘药物的研究范围，并为海洋活性肽的开发提供科学依据和技术支撑。

结项摘要

来源于海洋微生物的两个环酯肽类化合物对白介素-5（IL－5）显示了较好的抑制活性，且在高浓度下对正常细胞无明显毒性。这两个化合物在结构上迥异于已知的IL－5抑制剂，且作用靶点明确，具有深入开发的潜力。本项目以此为切入点，对其进行结构优化，确定活性药效团，考查其构效关系，并获得了有研究价值的活性化合物，为开发基于IL-5抑制剂的抗哮喘药物提供了有益的参考。另外，通过扩大活性筛选范围，发现部分化合物对天冬氨酸蛋白酶（如组织蛋白酶D、E及beta-分泌酶）有较好的抑制活性，值得更深入细致的研究。

项目成果

期刊论文数量（6）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
An improved synthesis of (2S, 4S)- and (2S, 4R)-2-amino-4-methyldecanoic acids: assignment of the stereochemistry of culicinins
(2S, 4S)- 和 (2S, 4R)-2-氨基-4-甲基癸酸的改进合成：culicinins 立体化学的分配
  • DOI：
    10.1089/ten.tec.2011.0452
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Journal of Peptide Science
  • 影响因子：
    2.1
  • 作者：
    Zhang; Wei;Ding; Ning;Li; Yingxia
  • 通讯作者：
    Yingxia
一类alpha-五元杂环氨基酸的合成研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    有机化学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    孙晓敏;张伟;丁宁;王鹏;李英霞
  • 通讯作者：
    李英霞
Synthesis and biological evaluation of analogues of the marine cyclic depsipeptide obyanamide
海洋环缩酚酸奥苯酰胺类似物的合成及生物学评价
  • DOI：
    10.1002/psc.1361
  • 发表时间：
    2011
  • 期刊：
    Journal of Peptide Science
  • 影响因子：
    2.1
  • 作者：
    Zhang; Wei;Ding; Ning;Li; Yingxia
  • 通讯作者：
    Yingxia
Cyanobacterial peptides as a prototype for the design of potent beta-secretase inhibitors and the development of selective chemical probes for other aspartic proteases
蓝藻肽作为设计有效 β-分泌酶抑制剂和开发其他天冬氨酸蛋白酶选择性化学探针的原型
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Journal of Medicinal Chemistry
  • 影响因子：
    7.3
  • 作者：
    Liu; Yanxia;Zhang; Wei;Li; Li;et al
  • 通讯作者：
    et al
Stereoselective synthesis of fully protected (2S,4S,6S)-2-amino-6-hydroxy-4-methyl-8-oxodecanoic acid (AHMOD)
全保护的(2S,4S,6S)-2-氨基-6-羟基-4-甲基-8-氧代癸酸(AHMOD)的立体选择性合成
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    Journal of Peptide Science
  • 影响因子：
    2.1
  • 作者：
    Zhang; Wei;Li; Xiangpeng;Ding; Ning;Li; Yingxia
  • 通讯作者：
    Yingxia

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其他文献

Neural mechanism of vision
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
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  • 期刊：
  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
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生物纳米容器的制备及其在癌症治疗中的应用
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
  • 影响因子：
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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    张书圣
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2013
  • 期刊：
    武汉大学学报(信息科学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    田礼乔
《救护车》标准解析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2012
  • 期刊：
    中华急诊医学杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    吕传柱;黄航;张伟;彭磊
  • 通讯作者：
    彭磊
表面润湿性可控的碳纳米管负载钯催化剂及其在1,8-二硝基萘选择性加氢中的催化性能
  • DOI：
    10.16085/j.issn.1000-6613.2019-0218
  • 发表时间：
    2020
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    窦梦迪;丁雪洁;刘雯欣;张伟;鲁墨弘;李明时;朱劼
  • 通讯作者：
    朱劼

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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