植物中吲哚生物碱新颖结构、活性及结构优化

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    31170334
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    60.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    C0209.植物化学
  • 结题年份:
    2015
  • 批准年份:
    2011
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

吲哚生物碱是为成药系数比较高的一类天然产物,目前已有50余个化合物应用于临床,特别是单萜吲哚生物碱衍生物-长春碱、喜树碱两个系列抗癌药物明确的作用机制与靶点,为从新颖吲哚生物碱中发现抗癌先导化合物提供了可行性。.研究组近年积累了吲哚生物碱识别、分离、结构鉴定、活性和新药研究的经验,并发现了以在Organic Letters等9篇TOP15%SCI杂志上报道的系列结构新颖或具有药理活性的单萜吲哚生物碱。并与合作者发现一些体外具有显著抗肿瘤活性的植物和吲哚生物碱,为本项目开展提供基础。.本项目选择前期筛选具有良好抗肿瘤活性的云南特色资源植物,系统研究其中吲哚生物碱类成分,并开展tabersonine结构修饰,获得系列衍生物,通过体外抗肿瘤活性筛选,确定2-3个目标分子(包括TCA-13)进行体内活性及毒性评价,有望发现具有潜力的抗肿瘤化合物。

结项摘要

本项目基于HPLC-UV去重复分析,尽量避免重复获得已有的化合物。选择多种具有显著细胞毒活性、富含生物碱的植物,深入、系统研究其生物碱成分。项目共完成12种植物(卵叶蓬莱葛、毛九节、金鸡纳树、鸡纳树、 帽蕊木、云南山橙、山橙、蔓长春、狗牙花、盆架树、长春花、灯台叶)中生物碱成分研究。共分离鉴定化合物435个,其中生物碱335个,新颖生物碱85个,包括6个新骨架生物碱。生物碱的类型涉及到吲哚生物碱、双吲哚生物碱、喹啉生物碱、九节中多聚生物碱等;完善、扩充单萜吲哚生物碱HPLC-UV图谱库,建立具有化学多样性和结构新颖性的吲哚生物碱资源库。以tabersonine为底物,开展结构修饰,获得10余个tabersonine的衍生物。.以人白血病HL-60,肝癌SMMC-7721,肺癌A-549,乳腺癌MCF-7,结肠癌SW480肿瘤细胞株为模型,采用MTT法对生物碱进行初步抗肿瘤细胞毒活性评价。结果显示有58个生物碱具有较好的体外肿瘤细胞抑制活性。其中quadrigemine I、3-acetonyl-tabersonine、conophylline等具有极好的抗体外肿瘤细胞抑制活性,其IC50 值比阳性对照顺铂小1-2个数量级。多数双吲哚生物碱的抗肿瘤细胞株活性较好,而相应的单体无此活性或是活性很弱,通过一个单键的连接就大大地增加了抗肿瘤的活性,为我们寻找活性生物碱提供了理论和实验依据。另外有5个tabersonine衍生物显示出较好的体外肿瘤细胞抑制活性。.在抗肿瘤体外评价基础上,优选出4个生物碱(MH-50、PP-4、MS-6、TA-CN),完成的体内抗肿瘤评价(小鼠肿瘤和裸鼠人癌移植瘤模型)。在小鼠肿瘤模型上,抗肿瘤效果较长春瑞宾、DDP弱,但对试验小鼠体重、胸腺和脾脏系数影响较小,显示了较小的毒性;在有效剂量时对裸小鼠移植瘤均有明显生长抑制作用,肿瘤的相对增殖率T/C(%)小于50,且对裸小鼠体重几乎没有影响,而长春瑞宾组出现动物体重明显下降,实验周期内出现动物死亡。然而综合评价治疗指数,4个候选生物碱在多种肿瘤动物药效评价模型上,均未显示比一线抗癌药物(对照组)显著的优效性。.已经发表相关研究论文16篇,其中SCI论文14篇,获得国内授权专利3项,国际授权专利1项,培养博士研究生5名,硕士研究生6名。

项目成果

期刊论文数量(18)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Psychotripine: A New Trimeric Pyrroloindoline Derivative from Psychotria pilifera
Psychotripine:来自 Psychotria pilifera 的新型三聚吡咯并吲哚啉衍生物
  • DOI:
    10.1021/ol202536b
  • 发表时间:
    2011-11-04
  • 期刊:
    ORGANIC LETTERS
  • 影响因子:
    5.2
  • 作者:
    Li, Xiao-Ning;Zhang, Yu;Luo, Xiao-Dong
  • 通讯作者:
    Luo, Xiao-Dong
Cinchona Alkaloids from Cinchona Succirubra and C. Ledgeriana.
来自 Cinchona Succirubra 和 C. Ledgeriana 的金鸡纳生物碱。
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2014
  • 期刊:
    Planta Medica
  • 影响因子:
    2.7
  • 作者:
    Gu Ji;Bao Mei Fen;Liu Ya Ping;Luo Xiao Dong
  • 通讯作者:
    Luo Xiao Dong
Scholarisines H-O, novel indole alkaloid derivatives from long-term stored Alstonia scholaris
Scholarisines H-O,来自长期储存的 Alstonia sellers 的新型吲哚生物碱衍生物
  • DOI:
    10.1016/j.tet.2014.09.052
  • 发表时间:
    2015-06
  • 期刊:
    Tetrahedron
  • 影响因子:
    2.1
  • 作者:
    Chen, Y. Y.;Liu, L.;Li, X. N.;Liu, Y. P.
  • 通讯作者:
    Liu, Y. P.
Monoterpenoid Indole Alkaloids from Gardneria ovata
卵形栀子中的单萜吲哚生物碱
  • DOI:
    10.1021/np2000254
  • 发表时间:
    2011-05-01
  • 期刊:
    JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS
  • 影响因子:
    5.1
  • 作者:
    Li, Xiao-Ning;Cai, Xiang-Hai;Luo, Xiao-Dong
  • 通讯作者:
    Luo, Xiao-Dong
Indole alkaloids from cultivated Vinca major
栽培长春花中的吲哚生物碱
  • DOI:
    10.1016/j.tet.2014.09.026
  • 发表时间:
    2014-11-11
  • 期刊:
    TETRAHEDRON
  • 影响因子:
    2.1
  • 作者:
    Cheng, Gui-Guang;Zhao, Yun-Li;Luo, Xiao-Dong
  • 通讯作者:
    Luo, Xiao-Dong

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  • 作者:
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AI项目解读示例

课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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