树突状细胞及趋化因子Fractalkine在糖尿病动脉粥样硬化发病中的作用研究

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基本信息

  • 批准号：
    30900600
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    姚康
  • 依托单位：
    复旦大学
  • 学科分类：
    H0214.动脉粥样硬化与动脉硬化
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

糖尿病患者动脉粥样硬化(AS)不但发生早、病变范围广，而且多为伴出血和溃疡的复合斑块，其机制尚不清楚。最近研究发现，树突状细胞（DCs）在趋化因子作用下迁移至斑块部位并由此激活的局部炎症免疫反应可能在AS发生及不稳定斑块形成过程中起着重要作用；而2型糖尿病患者独特的体内微环境尤其是一些异源性抗原的存在可能通过DCs触发和放大动脉粥样硬化的炎症和免疫反应。本研究一方面体外观察高糖联合高浓度胰岛素以及糖基化终末产物对DCs分化成熟、免疫功能和Fractalkine受体CX3CR1表达的影响，并通过建立糖尿病动脉粥样硬化模型在体观察循环及动脉粥样硬化斑块中DCs免疫功能、分布及DCs趋化因子（受体）表达情况；在此基础上，以单纯冠心病和2型糖尿病为对照，进一步检测临床冠心病合并2型糖尿病患者循环DCs功能、亚型漂移，旨在探讨DCs参与的炎症免疫反应在糖尿病动脉粥样硬化中的作用。

结项摘要

糖尿病患者动脉粥样硬化(AS)不但发生早、病变范围广，而且多为伴出血和溃疡的复合斑块，其机制尚不清楚。本研究离体研究发现，高浓度葡萄糖和胰岛素可促使单核源性DCs表型成熟，对DCs清道夫受SR-A,CD36,LOX-1的表达具有促进作用，并且为浓度依赖性，NAC, SB203580 and Bay11-7082均可部分阻断这种作用，同时发现NAC, SB203580可以阻断葡萄糖对NF-кB的激活，该结果说明高糖高胰岛素对清道夫受表达的促进作用是通过ROS和p38MAPK途径并最终激活NF-кB实现的。同时葡萄糖可促进DCs对oxLDL的摄取，该作用可被SR-A,CD36,LOX-1抗体部分阻断。同时，我们对18例单纯糖尿病、21例糖尿病合并不稳定心绞痛、18例非糖尿病的不稳定心绞痛患者及15例正常对照进行了研究，采用流式细胞仪三色分析方法测定其外周循环中DCs及其亚型的百分比和绝对数，采用MLR法检测循环DCs激活T淋巴细胞功能，并对外周循环sFractalkine、IFN－α和IL－12水平。结果发现：与正常对照相比，单纯2型糖尿病患者循环的DCs及亚型的总数和百分比没有显著改变；而糖尿病合并冠心病组DCs总数、百分比与单纯糖尿病及单纯冠心病比均显著减少；mDC的比例和绝对数也明显降低，而pDC百分比和绝对值未见明显差别；外周血Fractalkine水平在2型糖尿病合并冠心病组最高；mDC数量与患者血清Fractalkine（r＝-0.268, p=0.01）、呈显著负相关，与IFN－α和IL－12水平无显著相关性（p>0.05）； 糖尿病合并不稳定心绞痛患者外周循环DC最为成熟，表现为CD86表达最高，激活T淋巴细胞能力也最强。 我们的研究表明，DCs及Fractalkine参与了糖尿病动脉粥样硬化炎症免疫反应，与动脉粥样硬化斑块破裂密切相关。我们较好地完成了预期计划研究内容，发表SCI及核心期刊论文各一篇。

项目成果

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
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          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
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          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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