TTC-NIPA-M-MNPs纳米复合物去肾交感神经治疗心力衰竭的实验研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81300182
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    23.0万
  • 负责人：
    余锂镭
  • 依托单位：
    武汉大学
  • 学科分类：
    H0209.心力衰竭
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2013
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2014-01-01 至2016-12-31

项目摘要

Renal Sympathetic activation plays a key role in the genesis and maintenance of heart failure (HF).Clinical studies also demonstrated the efficacy of renal sympathetic denervation using catheter ablation for heart failure. However, several concerns have been raised due to the possible side effects and the regenerative potential of the sympathetic nerves after ablation. In our previous study, magnetic nanoparticles with neural toxins (NIPA-M-MNPs)was shown can denervate atrial ganglionated plexus (Circulation. 2010, 122:2653-9). Based on TTC modified nanoparticles targeting nervous system, in the present study we will investigate the efficacy and safety of renal sympathetic denervation by a novel nanocomposite (TTC-NIPA-M-MNPs) in a canine model of heart failure. In this project, high frequency stimulation induced by guiding cathter will be used for targeting key area firstly, then a modified balloon catheter will be advanced in the target segment to allow this novel nanocomposite permeating into vascular wall, after that the moving of nanocomposite will be guided by outside magnetic filed towards renal sympathetic nervous system and selective denervation can be achieved.
肾交感神经激活与心力衰竭（心衰）之间的恶性正反馈是心衰病理生理过程的中心环节之一，针对肾交感神经进行干预可能是防治心衰的关键所在，在近年全球迅速开展经肾动脉导管消融肾交感神经治疗顽固性高血压后，最近又有数个中心率先开展肾交感神经消融术来治疗心衰，然而该术式存在严重血管并发症（如肾动脉狭窄）及远期神经再生的风险。因此依据我们前期工作基础：磁纳米复合物（NIPA-M-MNPs）可释放神经毒素去心房神经（Circulation.2010;122:2653-9）；及破伤风毒素C片段（TTC）可靶向神经组织的特点，本项目拟合成一种新型纳米复合物（TTC-NIPA-M-MNPs）以靶向去神经。并在犬心衰模型中用改良球囊导管在肾交感神经敏感区输注此纳米复合物以靶向去肾交感神经，探讨其防治心衰的有效性及安全性。这种介入技术与纳米医学相结合的治疗方式可能成为心衰防治的新策略。

结项摘要

肾交感神经激活与心力衰竭（心衰）之间的恶性正反馈是心衰病理生理过程的中心环节之一。已有数个中心率先开展肾交感神经消融术来治疗心衰，然而该术式后的肾动脉狭窄及远期神经再生的风险值得关注。我们前期的研究发现携带神经毒素的磁纳米复合物（NIPA-M-MNPs）可有效的去心房神经（Circulation.2010; 122:2653-9）。亦有研究发现破伤风毒素 C 片段（TTC）修饰的纳米颗粒具有靶向神经的特点。因此，本项目主要研究内容（1）构建TTC的纳米复合物（TTC-NIPA-M-MNPs）；（2）通过改良球囊导管输注TTC-NIPA-M-MNPs以靶向去肾交感神经神经，并探讨其防治心衰的有效性及安全性；（3）拓展研究肾交感神经刺激或消融对心脏系统功能的影响。.结果发现：1. 成功的将TTC通过化学配偶交叉反应连接到NIPA-M-MNPs上形成TTC-NIPA-M-MNPs纳米复合物；2. 通过改良球囊导管输注此纳米复合物至肾动脉敏感靶点可显著抑制肌肉交感神经活性，抑制肾交感神经刺激电压/血压变化曲线，抑制心率变异性（HRV）的交感张力，提示可有效的达到去肾交感神经化的作用；3. 与心梗组相比，纳米复合物组的心功能和心脏结构明显改善，肾交感神经活性显著降低、肾素-血管经张素-醛固酮系统（RAAS）指标显著降低、肾交感神经刺激电压/血压变化曲线明显钝化，肾交感神经络氨酸羟化酶TH，GAP-43的表达也明显被抑制，神经活性蛋白c-fos，NGF，GNDF，NT-3，CNTF，BDNF的表达也被抑制，肾交感神经纤维结构重构不明显， HRV的指标的变化被抑制，提示TTC-NIPA-M-MNPs纳米复合物去肾交感神经能有效的防治心衰的发生；4. 纳米复合物对肝肾功能和电解质，无肾动脉损伤及血栓和狭窄，无明显的血管内膜增生，无明显的组织炎性细胞浸润，从而初步证实了纳米复合物的安全性；5. 拓展研究还发现肾交感神经刺激可显著激活心脏自主神经节并促进心律失常的发生，而给予肾交感神经消融则可显著降低心脏自主神经活性，稳定心脏电生理性质，抑制心律失常事件。综上所述，本项目提出的这种介入技术（改良球囊导管）与纳米医学（TTC-NIPA-M-MNPs纳米复合物）相结合的方式来去肾交感神经可能成为心衰防治的新策略。

项目成果

期刊论文数量（21）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（13）
专利数量（0）
Cardiac autonomic tone modulators: Promising feasible options for heart failure with hyper-sympathetic activity
心脏自主神经张力调节剂：交感神经活动亢进性心力衰竭的可行选择
  • DOI：
    10.1016/j.ijcard.2015.07.007
  • 发表时间：
    2015-11-01
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF CARDIOLOGY
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Chen, Mingxian;Yu, Lilei;Zhou, Shenghua
  • 通讯作者：
    Zhou, Shenghua
Sympathetic denervation of heart and kidney induces similar effects on ventricular electrophysiological properties
心脏和肾脏的交感神经支配对心室电生理特性产生类似的影响
  • DOI：
    10.4244/eijv11i5a119
  • 发表时间：
    2015-09-01
  • 期刊：
    EUROINTERVENTION
  • 影响因子：
    6.2
  • 作者：
    Huang, Bing;Yu, Lilei;Jiang, Hong
  • 通讯作者：
    Jiang, Hong
Left Renal Nerves Stimulation Facilitates Ischemia-Induced Ventricular Arrhythmia by Increasing Nerve Activity of Left Stellate Ganglion
左肾神经刺激通过增加左星状神经节的神经活动促进缺血诱发的室性心律失常
  • DOI：
    10.1111/jce.12498
  • 发表时间：
    2014-11-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF CARDIOVASCULAR ELECTROPHYSIOLOGY
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Huang, Bing;Yu, Lilei;Jiang, Hong
  • 通讯作者：
    Jiang, Hong
Spinal cord stimulation protects against ventricular arrhythmias by suppressing left stellate ganglion neural activity in an acute myocardial infarction canine model
脊髓刺激通过抑制急性心肌梗死犬模型中的左星状神经节神经活动来预防室性心律失常
  • DOI：
    10.1016/j.hrthm.2015.03.023
  • 发表时间：
    2015-07-01
  • 期刊：
    HEART RHYTHM
  • 影响因子：
    5.5
  • 作者：
    Wang, Songyun;Zhou, Xiaoya;Jiang, Hong
  • 通讯作者：
    Jiang, Hong
Low-level vagus nerve stimulation: An important therapeutic option for atrial fibrillation treatment via modulating cardiac autonomic tone
低水平迷走神经刺激：通过调节心脏自主神经张力治疗心房颤动的重要治疗选择
  • DOI：
    10.1016/j.ijcard.2015.07.083
  • 发表时间：
    2015-11-15
  • 期刊：
    INTERNATIONAL JOURNAL OF CARDIOLOGY
  • 影响因子：
    3.5
  • 作者：
    Chen, Mingxian;Yu, Lilei;Zhou, Shenghua
  • 通讯作者：
    Zhou, Shenghua

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

心肌梗死对比格犬左侧星状神经节时钟基因表达的影响
  • DOI：
    10.3969/j.issn.1673-6583.2022.06.013
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    国际心血管病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    刘旨浩;王宇虹;王钧;周慧鑫;于中洋;张嵩;矫鹂莹;聂鹂庆;王悦怡;江洪;余锂镭
  • 通讯作者：
    余锂镭
冠状动脉微循环功能障碍与自主神经研究进展
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    心血管病学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    段首鹏;江洪;余锂镭
  • 通讯作者：
    余锂镭
阻断神经元型Nav1.8通道对心脏交感神经节活性和心室电生理性质的影响
  • DOI：
    10.13333/j.cnki.cjcpe.2017.06.016
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    中国心脏起搏与心电生理杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    黄兵;王梦龙;余锂镭;周丽平;江洪
  • 通讯作者：
    江洪
昼夜节律紊乱对心肌梗死后血小板生成的影响及其相关机制
  • DOI：
    10.14188/j.1671-8852.2019.0961
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    武汉大学学报(医学版)
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    谌虎;周慧鑫;王宇虹;陈华强;刘承哲;刘旨浩;于中洋;矫鹂莹;余锂镭
  • 通讯作者：
    余锂镭
脉冲电场消融治疗阵发性心房颤动的初步临床应用
  • DOI：
    10.13333/j.cnki.cjcpe.2021.05.008
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    中国心脏起搏与心电生理杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    余锂镭;王松云;袁晓玲;谢菁;王卓;陈卉;赖燕秋;王震;潘宇宸;胡慧慧;江洪
  • 通讯作者：
    江洪

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

余锂镭的其他基金

自供电可穿戴“多模态监测-自主神经调控”闭环系统防治急性心肌梗死的研究
  • 批准号：
  • 批准年份：
    2022
  • 资助金额：
    60 万元
  • 项目类别：
可降解COF介导的无创光热神经调控防治恶性心律失常的研究
  • 批准号：
    82241057
  • 批准年份：
    2022
  • 资助金额：
    52 万元
  • 项目类别：
    面上项目
上转换纳米颗粒介导的无创光遗传学技术精准调控心脏交感神经节防治猝死的研究
  • 批准号：
    81871486
  • 批准年份：
    2018
  • 资助金额：
    57.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
神经元特异性纳米复合物去左星状神经节防治心力衰竭后猝死的研究
  • 批准号：
    81570463
  • 批准年份：
    2015
  • 资助金额：
    57.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码