剪切的乙酰胆碱酯酶在老年痴呆病老年斑形成中的作用

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    30971481
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    33.0万
  • 负责人：
    张学军
  • 依托单位：
    中国科学院分子细胞科学卓越创新中心
  • 学科分类：
    C0705.细胞衰老、死亡及自噬
  • 结题年份：
    2012
  • 批准年份：
    2009
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2010-01-01 至2012-12-31

项目摘要

老年痴呆病人的脑中，老年斑和神经元丢失与乙酰胆碱酯酶（AChE）的关系十分密切。老年斑中的AChE与突触部位的AChE不同，能促进Abeta的聚集，但结构上不知其差异的根本所在。我们研究了凋亡相关AChE的表达调控、抑制剂保护细胞并且制备了特异抗体。最新发现，AChE在凋亡细胞中，类似于caspase家族，被剪切活化、入细胞核，但不知在何处剪切，怎样入核。本研究将用自己的特异识别剪切的AChE的抗体分离纯化该片段，探索其怎样入核极其功能。以AChE剔除小鼠、老年痴呆模型动物、AChE-S型转基因动物小鼠以及SK-N-SH、PC12细胞株为材料，用基因克隆、PCR、shRNA、抗体亲和、免疫共沉淀等方法，研究ACHE片段的作用。我们还将对两种可能剪切ACHE的酶进行研究。在明确了剪切的AChE序列后，研究它与Abeta的结合的条件、速度和强度，以及在老年斑形成过程中的作用。

结项摘要

AD是一种多病因的进行性、致命性神经退行性疾病，关于其发病机理尚存在争论。在众多假说中，我们实验室尤其关注AChE在AD中的作用。由凋亡引起的神经元丢失被认为是AD重要的病理特征，并且我们以往的研究已经证明AChE在多种细胞凋亡中通过入核起到了重要作用。因此，我们通过建立急性AD模型，证实了发病过程中AChE的参与，并且观察到AChE入核与凋亡信号的共定位。这项结果从实验动物的层面上证明了AChE在AD发病中的参与凋亡。另外，鉴于AD发病的复杂性，我们还考虑了AChE通过其它通路参与AD发生的可能。在对AChE基因敲除的杂合子小鼠脑提取液的研究中，我们发现相对于野生型小鼠，杂合子的伽马分泌酶剪切APP底物的能力下降。通过体外实验，我们证明了在293细胞中瞬转AChE能够抑制伽马分泌酶剪切APP底物的能力，建立起了AChE与伽马分泌酶的联系。

项目成果

期刊论文数量（0）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
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其他文献

TGF-β1 抑制伤寒沙门氏菌诱导巨噬细胞 RAW264.7 凋亡 的 实验研究
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  • 通讯作者：
    张学军
SNP rs10876864与汉族人白癜风临床表型相关性研究
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  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    张学军
有机无机配施下露地花椰菜- 大白菜氮素吸收利用 及其氮肥投入阈值
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    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    罗健航;赵营;任发春;陈晓群;刘宏斌;张学军
  • 通讯作者：
    张学军
高空空域飞机高度保持性能分析
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  • 期刊：
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  • 作者：
    张军;张学军;蔡开泉
  • 通讯作者：
    蔡开泉
基于信任度的双门限协作频谱感知算法
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    物理学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张学军;鲁友;田峰;孙知信;成谢锋
  • 通讯作者：
    成谢锋

其他文献

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张学军的其他基金

AChE-S在细胞凋亡中的新功能及作用分子机制
  • 批准号：
    31071213
  • 批准年份：
    2010
  • 资助金额：
    35.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
AR-AChE基因表达调控和功能研究
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    30570920
  • 批准年份：
    2005
  • 资助金额：
    24.0 万元
  • 项目类别：
    面上项目
凋亡相关乙酰胆碱脂酶及其功能
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  • 项目类别：
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    39570357
  • 批准年份：
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  • 资助金额：
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  • 项目类别：
    面上项目

相似国自然基金

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相似海外基金

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AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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