衰竭心肌细胞骨架机械信号传递通路对细胞电重构及离子通道谱表达的影响及机制研究
项目介绍
AI项目解读
基本信息
- 批准号:81270235
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万
- 负责人:
- 依托单位:
- 学科分类:H0204.心电活动异常与心律失常
- 结题年份:2016
- 批准年份:2012
- 项目状态:已结题
- 起止时间:2013-01-01 至2016-12-31
- 项目参与者:刘平; 雷新军; 王军; 范力宏; 黄欣; 乌宇亮; 韩秀; 张静; 卓小桢;
- 关键词:
项目摘要
Cardiac electrical remodeling due to ion channel function abnormality is the electrophysiological mechanism of arrhythmiainin in heart failure. At present, the comprehensive knowledge of effect of cytoskeleton on ion channels regulate during heart failure induced by mechanical stimulation d is insufficiency. The research using pressure and overload heart failure SD rat and neonatal rat myocardial cells cultured by stretch stimulation as the research object. using the patch-clamp, proteomics, molecular biology techniques. ① On the whole level , observation of QTC, change of cellular membrane ion channel expression after mechanical stimulation, and the responses of give the mechanical stimulation sensitivity of receptor blockers and microtubule intervention agent on QTC and cell membrane ion channel expression influence. ② On the cell and molecular level, observation of mechanical stretch stimulation of myocardial cells after mechanical stimulation of sensitive receptor blockers and cytoskeletal intervention agents under the action of APD, membrane ionic currents and ion channel gene profiling, proteingram changes. in order to prove that the cytoskeletal machinery transmission system participating in heart failure of electrical remodeling, and to elucidate molecular mechanism of electric remodeling of ionic channel changes. ③ Meanwhile, on the whole level and cell level observation the effects of beta blockers to mechanical stimulation of the myocardial cells APD, ion current, ion channel gene profiling, protein profiling. laying the theoretical foundation the development of a new generation of antiarrhythmic drugs which improved APD based on, multiple ion channels as targets
离子通道功能异常所致电重构是心力衰竭恶性心律失常的电生理基础,目前缺乏对心衰始动因素机械刺激传递通路-细胞骨架对离子通道调节的全面认识。本研究以超负荷心衰SD大鼠、牵张刺激培养乳鼠心肌细胞为研究对象,采用膜片钳、蛋白质组、分子生物学技术:①整体水平上观察机械刺激后QTC、膜离子通道的变化,及给予机械刺激敏感性受体阻滞剂和微管干预剂后对QTC和膜离子通道表达的影响;②细胞、分子水平上观察机械牵张刺激的心肌细胞在机械刺激敏感受体阻滞剂和细胞骨架干预剂的作用下APD、膜离子流及离子通道基因谱、蛋白谱的变化,以期证明细胞骨架机械传递系统参与心力衰竭的电重构并阐明其电重构的离子通道变化分子机制;③从整体、细胞水平观察β受体阻滞剂对机械牵张的心肌细胞APD、离子流、离子通道基因谱、蛋白谱表达的影响,为基于开发改善多种离子通道为作用靶点的新一代抗心律失常药奠定理论基础,进而改善心衰心律失常的治疗。
结项摘要
离子通道表达或功能异常所致电重构是心力衰竭恶性心律失常的电生理基础,细胞骨架是心肌细胞内机械信号通路的重要环节。目前缺乏对细胞骨架介导的机械信号通路对离子通道谱调节的全面认识。我们假设,机械刺激作为心力衰竭的始动因素,通过细胞骨架介导作用于心肌细胞,引起后者电生理特征的异常改变,参与心力衰竭心律失常的发生。1.本研究通过腹主动脉-腔静脉造瘘术建立容量超负荷心力衰竭大鼠模型、采用升主动脉缩窄术建立压力超负荷心力衰竭大鼠模型;2.给予机械信号通路干预剂(机械敏感性离子通道阻滞剂链霉素、微管解聚剂秋水仙素、微管稳定剂紫杉醇),证明了机械信号传递通路对心力衰竭心脏电生理改变(体表心电图QT间期)及衰竭心肌细胞膜离子通道谱重构具有调节作用;3.明确倍他乐克对心力衰竭大鼠心脏结构、心功能的影响,以及倍他乐克对衰竭心肌细胞膜离子通道谱重构具有调节作用;4.检测衰竭心肌细胞内线粒体膜蛋白质谱的表达及芪苈强心胶囊干预后的改变,提示芪苈强心胶囊的治疗机制之一可能是通过调节心肌线粒体能量代谢、氧化应激相关蛋白。本研究结果为阐明机械刺激诱导心肌细胞肥大以及电重构等病理生理过程的机制提供理论依据,同时以期为开发基于机械信号通路来调节衰竭细胞离子通道谱重构的新型抗心律失常药物奠定基础。
项目成果
期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
芪苈强心胶囊与美托洛尔对心力衰竭大鼠心功能及BNP影响的对比研究
- DOI:--
- 发表时间:2014
- 期刊:中国循证心血管医学杂志
- 影响因子:--
- 作者:王军;刘平;韩克;马爱群
- 通讯作者:马爱群
芪苈强心胶囊对心力衰竭大鼠心肌线粒体蛋白质组影响的研究
- DOI:--
- 发表时间:2014
- 期刊:中国分子心脏病学杂志
- 影响因子:--
- 作者:王军;刘平;韩克;马爱群
- 通讯作者:马爱群
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:{{ item.doi || "--"}}
- 发表时间:{{ item.publish_year || "--" }}
- 期刊:{{ item.journal_name }}
- 影响因子:{{ item.factor || "--"}}
- 作者:{{ item.authors }}
- 通讯作者:{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:{{ item.authors }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
其他文献
植物液泡膜水通道蛋白的结构、分布和功能研究进展
- DOI:10.13417/j.gab.038.001719
- 发表时间:2019
- 期刊:基因组学与应用生物学
- 影响因子:--
- 作者:黄崇政;白玲
- 通讯作者:白玲
白木香倍半萜合成酶基因As-SesTPS的克隆及生物信息学与表达分析
- DOI:--
- 发表时间:2014
- 期刊:中草药
- 影响因子:--
- 作者:吴宏清;王磊;何欣;白玲;高晓霞;严寒静;章卫民
- 通讯作者:章卫民
不同季节适度放牧对高寒草甸植物群落特征的影响
- DOI:--
- 发表时间:2014
- 期刊:西北植物学报
- 影响因子:--
- 作者:崔树娟;布仁巴音;朱小雪;白玲;汪诗平
- 通讯作者:汪诗平
Two new species of the subgenus Cardiobioramix Kaszab from China (Coleoptera: Tenebrionidae: Bioramix)
中国Cardiobioramix Kaszab亚属二新种(鞘翅目:拟步甲科:Bioramix)
- DOI:--
- 发表时间:2016
- 期刊:Zoological Systematics
- 影响因子:--
- 作者:白玲;任国栋
- 通讯作者:任国栋
全球地缘政治格局力量结构演变研究 ——基于社会网络分析法
- DOI:10.3969/j.issn.1004-9479.2018.01.002
- 发表时间:2018
- 期刊:世界地理研究
- 影响因子:--
- 作者:刘大庆;白玲;郗笃刚;滑腾飞
- 通讯作者:滑腾飞
其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:{{ item.doi || "--" }}
- 发表时间:{{ item.publish_year || "--"}}
- 期刊:{{ item.journal_name }}
- 影响因子:{{ item.factor || "--" }}
- 作者:{{ item.authors }}
- 通讯作者:{{ item.author }}

内容获取失败,请点击重试

查看分析示例
此项目为已结题,我已根据课题信息分析并撰写以下内容,帮您拓宽课题思路:
AI项目摘要
AI项目思路
AI技术路线图

请为本次AI项目解读的内容对您的实用性打分
非常不实用
非常实用
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
您认为此功能如何分析更能满足您的需求,请填写您的反馈:
白玲的其他基金
心肌线粒体蛋白质组图谱研究及在心室重构、心力衰竭中差异表达的意义
- 批准号:30300136
- 批准年份:2003
- 资助金额:20.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
相似国自然基金
{{ item.name }}
- 批准号:{{ item.ratify_no }}
- 批准年份:{{ item.approval_year }}
- 资助金额:{{ item.support_num }}
- 项目类别:{{ item.project_type }}
相似海外基金
{{
item.name }}
{{ item.translate_name }}
- 批准号:{{ item.ratify_no }}
- 财政年份:{{ item.approval_year }}
- 资助金额:{{ item.support_num }}
- 项目类别:{{ item.project_type }}