Sp1/KLF6相互作用对Basigin-2介导的肝癌侵袭转移的调控机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81101614
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    22.0万
  • 负责人：
    廖成功
  • 依托单位：
    中国人民解放军新疆军区总医院
  • 学科分类：
    H1809.肿瘤复发与转移
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

肝细胞肝癌侵袭转移十分迅速是其死亡率高的主要原因。Basigin-2，又叫CD147、EMMPRIN，在肝癌中高表达，通过诱导MMPs分泌促进了肝癌的侵袭和转移。前期研究证实在肝癌中转录因子Sp1可以激活Basigin-2转录。近年来发现转录因子KLF6具有和Sp1相同的DNA结合位点，在肝癌中表达下调，是一种新的抑癌基因。我们研究发现KLF6可能同时是一种转移抑制基因，在肝癌中KLF6表达下调可能通过促进Sp1激活转录以及Sp1正反馈过表达，导致basigin-2表达上调，促进了肝癌的侵袭和转移。本项目拟验证KLF6对Basigin-2和Sp1启动子区的转录调控，通过体外和体内实验验证KLF6对肝癌中Basigin-2及其下游信号通路的调控以及对肝癌侵袭转移的影响。深入阐明Sp1/KLF6相互作用调控Basigin-2介导的肝癌侵袭转移的分子机制，将为寻找肝癌治疗的新靶点奠定理论基础。

结项摘要

肝细胞肝癌侵袭转移十分迅速是其死亡率高的主要原因。前期研究发现肝癌中Sp1可以特异性激活basigin-2表达，并通过诱导MMPs 促进了肝癌的侵袭和转移。近年来发现转录因子KLF6 具有和Sp1 相同的DNA 结合位点，在肝癌中表达下调，是一种新的抑癌基因，同时KLF6可能也是一种肿瘤转移抑制基因。本项目拟通过检测KLF6 与Basigin-2 和Sp1 启动子的结合，在体外和体内验证Sp1/KLF6相互作用对肝癌中Basigin-2 及其下游信号通路的调控以及对肝癌侵袭转移的影响，以进一步了解肝癌侵袭转移的分子机制。目前课题按照研究计划已基本完成，研究结果显示肝癌细胞及肝癌组织中Sp1、Basigin-2表达上调，而KLF6表达水平下调。与Sp1功能相反，KLF6可以与Basigin-2及Sp1启动子区结合，抑制Sp1介导的转录激活，发挥转录阻遏作用。过表达KLF6可以抑制Sp1和basigin-2的转录表达，而干涉KLF6则表现为Sp1和basigin-2的表达上调。在功能研究方面，过表达KLF6可以抑制肝癌细胞的体外侵袭力，相反干涉KLF6促进了肝癌细胞的侵袭转移。体内转染KLF6可以抑制裸鼠肝癌中basigin-2的表达并抑制肿瘤体内侵袭转移。综上，Sp1/KLF6相互作用参与了basigin-2的转录调控，Sp1表现为转录激活而KLF6表现为转录阻遏，两者的相互作用共同调节了basigin-2的表达，KLF6可以抑制basigin-2介导的肝癌细胞的侵袭转移。Sp1/KLF6可以作为抗肝癌侵袭转移的治疗新靶点。本项目已取得以下成果：以第一作者、共同第一作者和通讯作者分别在Cancer Res、J Transl Med、Med Oncol杂志发表SCI论文4篇，发表中文核心期刊论著1篇，待发表SCI论文1篇。本项目已培养毕业硕士研究生1名，在读硕士研究生2名，以上成果已达到申请书提出的预期研究目标。

项目成果

期刊论文数量（5）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
miR-22 is down-regulated in gastric cancer, and its overexpression inhibits cell migration and invasion via targeting transcription factor Sp1
miR-22在胃癌中下调，其过表达通过靶向转录因子Sp1抑制细胞迁移和侵袭
  • DOI：
    10.1007/s12032-013-0542-7
  • 发表时间：
    2013-06-01
  • 期刊：
    MEDICAL ONCOLOGY
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Guo, Mei-Mei;Hu, Li-Hua;Liao, Cheng-Gong
  • 通讯作者：
    Liao, Cheng-Gong
miR-10b is overexpressed in hepatocellular carcinoma and promotes cell proliferation, migration and invasion through RhoC, uPAR and MMPs.
miR-10b在肝细胞癌中过表达并通过RhoC、uPAR和MMP促进细胞增殖、迁移和侵袭
  • DOI：
    10.1186/s12967-014-0234-x
  • 发表时间：
    2014-09-19
  • 期刊：
    Journal of translational medicine
  • 影响因子：
    7.4
  • 作者：
    Liao CG;Kong LM;Zhou P;Yang XL;Huang JG;Zhang HL;Lu N
  • 通讯作者：
    Lu N
Suppression of MMP-9 activity by NDRG2 expression inhibits clear cell renal cell carcinoma invasion
NDRG2 表达抑制 MMP-9 活性可抑制透明细胞肾细胞癌侵袭
  • DOI：
    10.1007/s12032-012-0265-1
  • 发表时间：
    2012-12-01
  • 期刊：
    MEDICAL ONCOLOGY
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Ma, Jian-Jun;Kong, Ling-Min;Bao, Ting-Yi
  • 通讯作者：
    Bao, Ting-Yi
转录因子KLF6 通过下调Basigin-2 的表达抑制肝癌细胞侵袭转移
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    现代肿瘤医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王勇强;孙燕;廖成功;黄建国;单莉
  • 通讯作者：
    单莉

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

其他文献

CD147在调节性T细胞中作用的研究进展
  • DOI：
    10.13241/j.cnki.pmb.2017.09.047
  • 发表时间：
    2017
  • 期刊：
    现代生物医学进展
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    韩飞;武圣达;尉丁;廖成功;陈志南;孔令敏
  • 通讯作者：
    孔令敏

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI：
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间：
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊：
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子：
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者：
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者：
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败，请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题，我已根据课题信息分析并撰写以下内容，帮您拓宽课题思路：

AI项目思路

AI技术路线图

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号：
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份：
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额：
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别：
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者：{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
关闭
close
客服二维码