尾加压素II在肝硬化门脉高压形成中促纤维化及肝星状细胞活化收缩的作用与分子机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81170408
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    60.0万
  • 负责人：
    刘殿刚
  • 依托单位：
    首都医科大学
  • 学科分类：
    H0310.肝损伤、修复与再生
  • 结题年份：
    2015
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2015-12-31

项目摘要

尾加压素II (UII)是目前发现作用最强的缩血管活性物质，UII与其受体（UT）特异性结合后发挥作用，目前认为UII/UT系统参与肝硬化门脉高压的形成，但其具体机制尚未阐明。我们前期工作发现肝硬化中UII/UT表达上调与门脉压力有关，且UT定位于肝星状细胞（HSC）、枯否细胞。本研究应用肝硬化门脉高压模型观察UII/UT对血流动力学、纤维化指标及肝功能的影响，观察UII/UT在肝硬化门脉高压形成中的变化；体外观察UII/UT在HSC活化过程中的动态变化，研究UII/UT对原代HSC收缩、胶原分泌的影响及其可能的信号通路，枯否细胞上探讨UII与炎症因子TNF-α关系。通过系统探讨UII/UT在肝硬化门脉高压发病中的作用及其机制，能进一步揭示肝硬化门脉高压症的病生理机制，能为基于UII/UT系统肝硬化门脉高压的治疗提供理论依据，从而为肝硬化门脉高压的防治提供新的思路。

结项摘要

项目背景：门脉高压症是世界范围的常见病、多发病，病死率较高。由于我国乙型肝炎、血吸虫病发病率较高，因而门静脉高压症的发病率明显高于欧美等发达国家。因此，在我国，对此病的预防和治疗更具有现实意义和深远意义。引起门静脉压力增高的原因很多，以肝硬化引起的门静脉高压最常见约占80-90%。随着对疾病本质认识的逐步深化和医疗技术、治疗手段的进步，病死率有所下降，然而门静脉高压症的治疗效果仍不理想，仍然迫切需要进一步阐明门静脉高压症的发病机制，为研究新的治疗方法提供理论基础。尾加压素II (UII)是目前发现作用最强的缩血管活性物质，UII与其受体（UT）特异性结合后发挥作用，目前认为UII/UT系统参与肝硬化门脉高压的形成，但其具体机制尚未阐明。主要研究内容：应用肝硬化门脉高压模型观察UII/UT对血流动力学、纤维化指标及肝功能的影响，观察UII/UT在肝硬化门脉高压形成中的变化；体外观察UII/UT在HSC活化过程中的动态变化，研究UII/UT对原代HSC收缩、胶原分泌的影响及其可能的信号通路。Palosuran 明显降低门脉压力而不影响门脉血流，1. 随原代HSC培养时间延长，HSC逐渐由静息态转变为活化状态，a-SMA表达逐渐增高，UII基因表达亦逐渐升高。palosuran抑制原代大鼠星状细胞增殖， Palosuran上调MMP13/TIMP-1基因及蛋白表达，下调TIMP、COL-1 基因及蛋白表达。2. Palsuran改善CCl4诱导的大鼠肝纤维化评分并降低肝组织羟脯氨酸含量；palosuran下调CCl4诱导的肝纤维化大鼠血浆UII水平、肝UII/UT基因的表达；Palosuran抑制CCl4诱导的肝纤维化大鼠肝组织α-SMA表达及CoL-1 、TIMP1 基因表达及蛋白分泌，上调肝组织MMP13/TIMP-1基因和血清MMP13/TIMP-1比值。结论： UII/UT系统在肝纤维化中起着重要作用，palosuran 能够抑制肝纤维化其机制是通过抑制HSC细胞活化及CoL-I和TIMP的表达，促进MMP13表达发挥抗纤维化作用，通过增加 p-VASP 和 p-eNOS降低门脉阻力。科学意义：通过系统探讨UII/UT在肝硬化门脉高压发病中的作用及其机制，能进一步揭示肝硬化门脉高压症的病生理机制，能为基于UII/UT系统肝硬化门脉高压的治疗提供理论依据。

项目成果

期刊论文数量（1）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Human recombinant endostatin Endostar attenuates hepatic sinusoidal endothelial cell capillarization in CCl4？induced fibrosis in mice.
人重组内皮抑素恩度可减轻 CCl4 诱导的小鼠肝纤维化中的肝窦内皮细胞毛细血管化。
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    Molecular Medicine Reports
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Pei, F H;Song, J T;Xu, J;Chen, J
  • 通讯作者：
    Chen, J

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其他文献

胰腺癌上调因子在胰腺癌发生、发展中的作用机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中华肝胆外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    高崇崇;刘殿刚;曹锋;李非
  • 通讯作者：
    李非
肝癌射频消融的技术及疗效评价方法
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中华肝胆外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李非;李昂;刘强;刘东斌;王悦华;刘家峰;刘殿刚
  • 通讯作者：
    刘殿刚
肝癌射频消融后常规行经导管肝动脉化疗栓塞的临床分析
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    中国普通外科杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王悦华;刘殿刚;李昂;刘家峰;李非;刘强;刘东斌;王亚军
  • 通讯作者：
    王亚军

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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