基于“基因表达-靶向组分-肠道菌群” 关联性分析探讨复方杏香兔耳风对宫颈炎微环境的影响

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    81760702
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
  • 资助金额:
    34.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    H3203.中药药效物质
  • 结题年份:
    2021
  • 批准年份:
    2017
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2018-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Cervicitis is one of the top 10 gynecologic disease which seriously affected womens health. Because of resistance of bacteria and the side effects of antibiotic,the difficult problem for cervicitis clinical treatment can't be solved by western medicine. Traditional Chinese medicine (TCM) and its compound played a positive role in the treatment infectious diseases at present. Among these (TCM) and its compound, Fufang Xingxiangtuerfeng(FFXXTEF) has displayed positive effects,but the material basis and mechanism is not clear. In vivo microenvironment play an important role in the development and healing on cervicitis and other inflammatory diseases. In the former work of our laboratory, we had discovered and identified that FFXXTEF can arouse the change of expression miR-1976 mRNA in cervicitis microenvironment. The good therapeutic effect of FFXXTEF could be it’s effection of on the correlation of "Gene Expression-Target Component-Intestinal Flora. On the basis of previous work in active ingredients, metabolic,cervical and ovarian tissue distribution, antibacterial mechanism and drug resistance characteristics research, we will study the the effects of FFXXTEF on microenvironment of crvicitis by using the correlation of "Gene Expression-Target Component-Intestinal Flora". This study will be beneficial to the future clinical use of FFXXTEF and its secondary development, to further understanding of the scientific connotation of Traditional Chinese medicine (TCM) resistance to infectious diseases.
宫颈炎位列十大妇科病之首,严重危害妇女健康。由于细菌的耐药性和抗生素的副作用,单靠化学药治疗已无法解决宫颈炎的治疗难题。当前,中药及其复方在抗感染疾病治疗中发挥了积极作用,其中复方杏香兔耳风治疗宫颈炎疗效确切,但物质基础和机制尚不明确。体内微生态系统对宫颈炎等炎症疾病发生、发展和治愈都具有重大影响。在前期研究中,我们发现复方杏香兔耳风能引起宫颈炎微环境miR-1976等mRNA表达改变,复方杏香兔耳风很可能是通过靶向组分对宫颈和肠道微环境中的“基因表达及肠道菌群”产生影响而发挥作用。本项目拟在前期对杏香兔耳风有效成分、体内代谢、宫颈和卵巢组织分布、抗菌机制和耐药特征研究的基础上,进一步从微观角度的“基因表达-靶向组分-肠道菌群”关联性分析探讨复方杏香兔耳风对宫颈炎微环境的影响,为今后临床使用复方杏香兔耳风制剂及其二次开发和进一步探索中药及其复方抗宫颈炎等感染性疾病的科学内涵奠定基础。

结项摘要

本项目以复方杏香兔耳风为研究对象,将首先利用UHPLC-Q-TOF-MS/MS 技术对复方杏香兔耳风的化学成分及大鼠体内靶向成分研究,其化学成分共鉴定了244种,靶向组分发现了共122种,其中原型为29种,代谢产物为93种,宫颈微环境组织发现靶向组分31种,为其制剂临床用药提供了科学依据。通过Real-Time PCR 方法检测复方杏香兔耳风治疗宫颈炎大鼠后,对miR-1976、CD105 细胞黏附分子和整合素αvβ6均有回调作用,表明复方杏香兔耳对宫颈微环境具有调节作用。此外,可以明显改善宫颈炎大鼠的病理症状和生命体征;减轻子宫组织出血、坏死、炎症程度和炎性细胞浸润的病变,降低子宫指数及血清中L-1β和TNF-α的含量,从而起到治疗宫颈炎的作用。对正常组、模型组和给药组的的肠道菌群差异图谱差异研究基础上,进一步采用16SrRNA 基因测序的分子生物学方法与技术进行差异菌种鉴定,在肠道菌群差异图谱差异研究,共发现差异性内源性代谢物57个,复方杏香兔耳风对其中53个生物标志物有不同程度的回调作用,其主要调控信号通路为维生素B6代谢、α-亚油酸代谢、色氨酸-丝氨酸-苏氨酸代谢、苯丙氨酸代谢等;差异菌种研究发现复方杏香兔耳风治疗后对Butyrimonas、Tuzzerella、QCA-900066575、[Eubacterium]-xylanophilum-group和Candidatus-Saccharimonas等具有调节作用。结果表明复方杏香兔耳风具有抗大鼠宫颈炎的作用,为其制剂临床应用提供新的思路和理论基础。最后采用Peason 分析手段,关联了靶向组分对宫颈微环境mRNA信号表达、差异代谢谱及肠道菌群均有干预作用,将从微环境角度阐明复方杏香兔耳风抗宫颈炎的机制。该研究将为杏香兔耳风的二次开发奠定基础,并拓宽新药研发思路。.本课题研究期内,我们已经发表7篇学术论文,其中包括5篇SCI收录论文。通过对上述研究内容的积极开展,本课题实现了从微观角度的“基因表达-靶向组分-肠道菌群”关联性分析探讨复方杏香兔耳风对宫颈炎微环境的影响,为今后临床使用复方杏香兔耳风制剂及其二次开发和进一步探索中药及其复方抗宫颈炎等感染性疾病的科学内涵奠定基础。

项目成果

期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(2)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
UHPLC-MS/MS法同时测定杏香兔耳风中13种成分的含量
  • DOI:
    --
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
    中草药
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    吴蓓;李军茂;黄小方;姚闽;欧阳辉;何明珍;饶怡菲;冯育林;杨世林
  • 通讯作者:
    杨世林
Comparative Metabolomics Analysis of Cervicitis in Human Patients and a Phenol Mucilage-Induced Rat Model Using Liquid Chromatography Tandem Mass Spectrometry.
使用液相色谱串联质谱法对人类患者宫颈炎和苯酚粘液诱导的大鼠模型进行比较代谢组学分析
  • DOI:
    10.3389/fphar.2018.00282
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    Frontiers in pharmacology
  • 影响因子:
    5.6
  • 作者:
    Zhang X;Li J;Xie B;Wu B;Lei S;Yao Y;He M;Ouyang H;Feng Y;Xu W;Yang S
  • 通讯作者:
    Yang S
Ion mobility mass spectrometry with molecular modelling to reveal bioactive isomer conformations and underlying relationship with isomerization
离子淌度质谱与分子建模揭示生物活性异构体构象以及与异构化的潜在关系
  • DOI:
    10.1002/rcm.8271
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    Rapid Communications in Mass Spectrometry
  • 影响因子:
    2
  • 作者:
    Ouyang Hui;Bo Tao;Zhang Zhengxiang;Guo Xinqiu;He Mingzhen;Li Junmao;Yang Shilin;Ma Xin;Feng Yulin
  • 通讯作者:
    Feng Yulin
Ion mobility mass spectrometry workflows for characterizing bioactive isomer conformation, isomerization and drug-protein-liposome interaction
用于表征生物活性异构体构象、异构化和药物-蛋白质-脂质体相互作用的离子淌度质谱工作流程
  • DOI:
    10.1039/c8ay01397g
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    Analytical Methods
  • 影响因子:
    3.1
  • 作者:
    Ouyang Hui;Bo Tao;Zhang Zhengxiang;Guo Xinqiu;He Mingzhen;Li Junmao;Yang Shilin;Ma Xin;Feng Yulin
  • 通讯作者:
    Feng Yulin
基于UFLC-Q-TOF-MS/MS技术及PCA分析的不同产地杏香兔耳风药材差异研究
  • DOI:
    10.19540/j.cnki.cjcmm.2017.0162
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
    中国中药杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    吴蓓;彭春燕;李军茂;何明珍;李艳;欧阳辉;冯育林;杨世林
  • 通讯作者:
    杨世林

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  • 通讯作者:
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    2017
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    --
  • 作者:
    李军茂;何明珍;冯育林;黎田儿;李艳;吴蓓;欧阳辉;杨世林
  • 通讯作者:
    杨世林
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    2018
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    中国中药杂志
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    --
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    谭婷
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    --
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    中国药学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    张晶;詹艳芝;李晓庄;黄文平;冯育林;罗云;谭婷
  • 通讯作者:
    谭婷
白头翁皂苷类成分的肠道菌群降解动力学
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    10.13422/j.cnki.syfjx.2015080001
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
    中国实验方剂学杂志
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    刘亚丽;宋永贵;关志宇;张凌;冯育林;王萌;李伟;苏丹
  • 通讯作者:
    苏丹

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AI项目解读示例

课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
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