水溶液中PAMAM分子结构的小角散射研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    11005159
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    24.0万
  • 负责人：
    李天富
  • 依托单位：
    中国原子能科学研究院
  • 学科分类：
    A3005.中子技术及应用
  • 结题年份：
    2013
  • 批准年份：
    2010
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2011-01-01 至2013-12-31

项目摘要

结构性质独特的树枝状大分子PAMAM，有望在生物医药、资源环境等应用领域发挥重要作用。非常有必要深入研究水溶液中PAMAM的结构。小角散射技术(SAS)，在PAMAM水溶液的实验研究中作用不可替代。我们已利用小角中子散射（SANS）技术，成功测量分析出纯水溶液中4-6代PAMAM分子内部空隙以及形状大小等。本项目将进一步利用SAS技术研究溶液中加入酸后，4-6代PAMAM分子结构受pH值和阴离子（Cl-,Br-等）分布的影响。通过分析分子间相互干涉引起散射强度曲线的变化，得出分子间相互作用及分子末端氨基的电离情况。利用反差变化（contrast variation）SANS技术，仔细分析大分子的内部空隙以及形状及尺寸的变化。结合小角X射线散射（SAXS）分析原子序数较大的阴离子（Cl-,Br-等）在大分子周围的分布及其对PAMAM结构的影响。

结项摘要

树形大分子的结构性质独特，在药物传递基因载体等医药开发等领域的应用前景。利用先进小角中子散射和同步辐射小角散射技术研究PAMAM等树形大分子的溶液结构和性质。探索掌握了树形大分子溶液散射小角散射实验方法，发展了数据分析方法，完成了系列小角X射线和小角中子散射实验研究。观测到溶液中树形大分子二聚体，发展了二聚体形状因子的数学分析模型，并应用于二聚体含量定量分析。研究了PAMAM树形大分子溶液在加入盐酸、胆酸等情况下结构变化和相互作用，实现了溶液中粒子间存在相互作用时实验数据的分析，得到阴离子与树形大分子的结合和分布等信息。分析得到第三代PAMAM与PPI树形大分子在溶液中结构的差异性，发现相比前者后者具有密度更均匀表面基团更紧凑的结构，从而导致了它们具有与阴离子表面活性剂SDS分子的不同聚集行为，这一结果有助于解释两种分子细胞毒性的差异。本项目促进了中子和同步辐射X射线手段等大科学平台装置的应用，为深入理解树形大分子结构性质提供了新的实验数据。

项目成果

期刊论文数量（2）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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