HIV下调PPAR-γ表达破坏血视网膜屏障机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    81900879
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    20.0万
  • 负责人：
    钱怡文
  • 依托单位：
    复旦大学
  • 学科分类：
    H1305.视网膜、脉络膜及玻璃体相关疾病
  • 结题年份：
    2022
  • 批准年份：
    2019
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2020-01-01 至2022-12-31

项目摘要

HIV related ocular complications are common complications in HIV patients, and some patients still face blindness in the treatment of high active antiretroviral therapy. The disruption of blood retinal barrier is one of the causes of HIV related ocular complications. Our research found that HIV gp120 proteins could downregulate PPAR-γ expression in RPE cells; PPAR-γ activation could increase the expression of tight junction proteins in RPE cells; PPAR-γ ligand could reverse the decrease of tight junction mediated by HIV gp120. To explore the protective effect of PPAR-γ activation in HIV treatment of blood retinal barrier, we will treat RPE cells with PPAR-γ agonists or inhibitors before HIV stimulation and focus on the NF-κB and AP-1 activation and MMP upregulation caused by downregulation of PPAR-γ to explore the possible barrier disruption mechanism mediated by HIV. In addition, our team has confirmed the protection of retinal neurons and visual function by PPAR-γ in previous studies, which is expected to provide new ideas for clinical prevention and treatment of HIV related ocular complications and visual function injury.
HIV相关眼部并发症是HIV患者常见并发症，在高效抗逆转录病毒治疗下仍有部分患者面临失明。血视网膜屏障破坏是HIV相关眼部并发症发生原因之一。我们前期研究发现HIV gp120蛋白下调RPE细胞PPAR-γ的表达；PPAR-γ活化增加RPE细胞紧密连接蛋白的表达；PPAR-γ配体改善HIV gp120引起的RPE细胞紧密连接蛋白的下调，提示PPAR-γ对血视网膜屏障的潜在保护作用。本项目拟通过HIV处理的RPE细胞，给予PPAR-γ配体或抑制剂预处理，探究HIV下调PPAR-γ破坏RPE细胞紧密连接的机制以及PPAR-γ活化对HIV破坏血视网膜屏障的保护作用，分析PPAR-γ下调对下游NF-κB及AP-1转录因子激活及MMP的表达上调作用。加之课题组既往研究中所证实PPAR-γ对视网膜神经元及视功能的保护，有望为临床上HIV相关眼部并发症及视功能损伤的防治提供新的思路。

结项摘要

HIV相关眼部并发症是HIV患者常见并发症，在高效抗逆转录病毒治疗下仍有部分患者面临失明。本课题组前期研究发现HIV突破血眼屏障进入眼内，并感染靶细胞形成可能的眼部储存库。吡格列酮，作为FDA批准用于治疗2型糖尿病的临床用药，可以减轻HIV炎症反应且减少HIV复制。基于以上推论，本课题组对血视网膜屏障视网膜色素上皮细胞的完整性及PPARγ保护血视网膜屏障的机制进行研究。发现PPARγ配体吡格列酮可以减轻HIV引起的RPE细胞炎症反应，通过NFKB通路减少MMPs的表达，从而保护HIV对血视网膜屏障的破坏作用。.在HAART治疗下，HIV患者眼内仍可以检测到高载量HIV病毒，甚至超过血液内载量，提示了眼内病毒感染难以清除。视网膜小胶质细胞可能是眼内感染HIV的靶细胞。此外，眼内ART药物浓度不足以抑制HIV病毒复制是其可能的机制。本课题组通过HIV患者眼内组织验证HIV患者眼内高载量HIV病毒，通过进一步细胞实验，发现视网膜小胶质细胞感染复制HIV病毒，部分患者存在眼内病毒逃逸，而眼内各ART药物浓度也明显低于血浆含量，为眼内形成HIV病毒储存库提供有力依据。

项目成果

期刊论文数量（8）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Relationships of Rheumatoid Factor with Thickness of Retina and Choroid in Subjects without Ocular Symptoms Using Swept-Source Optical Coherence Tomography.
使用扫频光学相干断层扫描技术研究无眼部症状受试者的类风湿因子与视网膜和脉络膜厚度的关系
  • DOI：
    10.1155/2021/5547533
  • 发表时间：
    2021
  • 期刊：
    Journal of immunology research
  • 影响因子：
    4.1
  • 作者：
    Li Q;Qian Y;Xu S;Zhang M;Liang X;Che X;Jiang J;Liu Z;Zhang Y;Liu Y;Wang Z
  • 通讯作者：
    Wang Z
Choroidal and retinal thickness in patients with vitamin C deficiency using swept-source optical coherence tomography.
使用扫源光学相干断层扫描测量维生素 C 缺乏症患者的脉络膜和视网膜厚度
  • DOI：
    10.1186/s12886-022-02530-8
  • 发表时间：
    2022-07-18
  • 期刊：
    BMC OPHTHALMOLOGY
  • 影响因子：
    2
  • 作者：
    Qian, Yiwen;Wang, Luoziyi;Qiang, Xinfang;Weng, Huan;Jiang, Jing;Che, Xin;Li, Qingjian;Wang, Zhiliang
  • 通讯作者：
    Wang, Zhiliang
Bilateral iris mass as the first manifestation of NK cell lymphoma: A case report
以双侧虹膜肿块为首发表现的 NK 细胞淋巴瘤一例报告
  • DOI：
    10.1177/11206721211029136
  • 发表时间：
    2021-07
  • 期刊：
    European Journal of Ophthalmology
  • 影响因子：
    1.7
  • 作者：
    Yiwen Qian;Jun Shen;Xin Che;Yan Yuan;Zhiliang Wang
  • 通讯作者：
    Zhiliang Wang
Cytomegalovirus-Immune Recovery Retinitis After Initiation of Highly Active Antiretroviral Therapy: A Case Series.
开始高效抗逆转录病毒治疗后巨细胞病毒免疫恢复性视网膜炎：病例系列
  • DOI：
    10.3389/fmed.2022.807013
  • 发表时间：
    2022
  • 期刊：
    FRONTIERS IN MEDICINE
  • 影响因子：
    3.9
  • 作者：
    Qian, Yiwen;Wang, Luoziyi;Jiang, Jing;Suo, Jinshan;Weng, Huan;Che, Xin;Lu, Hongzhou;Wang, Zhiliang
  • 通讯作者：
    Wang, Zhiliang
Choroidal Thickness in Relation to Bone Mineral Density with Swept-Source Optical Coherence Tomography
使用扫频光学相干断层扫描研究脉络膜厚度与骨矿物质密度的关系
  • DOI：
    10.1155/2021/9995546
  • 发表时间：
    2021-09-25
  • 期刊：
    Journal of Ophthalmology
  • 影响因子：
    1.9
  • 作者：
    Jiang L;Qian Y;Li Q;Jiang J;Zhang Y;Che X;Wang Z
  • 通讯作者：
    Wang Z

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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