RPA1的乙酰化修饰在UV损伤修复中的功能和分子机制研究

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号:
    31670818
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    65.0万
  • 负责人:
  • 依托单位:
  • 学科分类:
    C0507.核酸生物化学
  • 结题年份:
    2020
  • 批准年份:
    2016
  • 项目状态:
    已结题
  • 起止时间:
    2017-01-01 至2020-12-31

项目摘要

UV radiation induces two of the most abundant mutagenic and cytotoxic DNA lesions such as cyclobutane-pyrimidine dimers (CPDs) and 6-4 photoproducts (6-4PPs). Several mechanisms for repairing UV-induced DNA damage have been identified, including nucleotide excision repair (NER) and translesion DNA synthesis (TLS). The single-stranded DNA binding protein complex RPA, plays critical roles in both NER and TLS processes in eukaryotic cells. In this study, we found that RPA1, the largest subunit of RPA complex, is acetylated in response to UV damage and this modification is important for the successful repair of UV-induced DNA damage. A successful completion of this study will not only provide new insights into the molecular mechanisms that regulate UV-induced DNA damage repair, but also give us a deeper understanding of the molecular basis of UV damage related diseases.
紫外线诱导的DNA损伤是一种重要而普遍的DNA损伤模式,如果得不到正确及时的修复,则会导致基因组不稳定以及皮肤癌等相关疾病的发生。细胞进化出了多种不同的损伤修复方式来应对紫外线诱导的DNA损伤,主要包括核苷酸切除修复(nucleotide excision repair)及跨损伤合成修复 (translesion DNA synthesis)。在这两种修复过程中,单链DNA结合蛋白RPA均起着十分重要的作用。在我们的前期实验中,我们发现RPA蛋白复合体中大亚基RPA1在紫外损伤发生后发生乙酰化修饰,而且该修饰对修复紫外线诱导的损伤具有重要作用。本项目旨在深入研究RPA1的乙酰化修饰在修复紫外线损伤过程中的功能及其作用机制,并希望通过本项目的完成进一步阐明紫外线损伤修复的分子生物学机制,并对相关疾病的治疗提供理论基础和分子靶标。

结项摘要

人类细胞内的基因组在紫外线的照射下会发生DNA交联损伤,这些损伤如果不能被及时、准确地修复,将导致基因组不稳定性的发生,甚至诱发皮肤癌等重大疾病。细胞通过核苷酸切除修复(nucleotide excision repair, NER)以维持基因组稳定性。真核生物细胞内的主要单链DNA结合蛋白RPA复合体在包括核苷酸切除修复在内的细胞内DNA代谢的各个过程中均起到重要作用。 我们发现,RPA复合体中的大亚基RPA1的163位赖氨酸残基在细胞受到UV损伤后发生乙酰化修饰,该位点在在哺乳动物中高度保守。这一修饰在细胞内由GNAT家族的乙酰转移酶GAN5和PCAF协同催化,并由去乙酰化酶HDAC6进行去乙酰化调控。当UV损伤发生后,去乙酰化酶HDAC6发生从细胞核到细胞质的转移,从而使得核内RPA1的去乙酰化调控减弱,乙酰化程度显著上升。而163位赖氨酸乙酰化增强的RPA1与XPA的相互作用显著增强,从而促进了XPA在损伤位点的驻留与前剪切复合体的稳定性,最终促进了NER的有效进行。这一项研究工作在国际上首次报道了RPA1的乙酰化修饰,进一步揭示了翻译后修饰在DNA损伤修复的精细调控中的重要的功能,为系统理解DNA损伤修复这一复杂的生物学过程提供了新的分子生物学依据,并为皮肤癌等重大疾病的治疗提供了新的可能的生物学基础。

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(1)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Acetylation of XPF by TIP60 facilitates XPF-ERCC1 complex assembly and activation
TIP60 对 XPF 的乙酰化促进 XPF-ERCC1 复合物的组装和激活
  • DOI:
    10.1038/s41467-020-14564-x
  • 发表时间:
    2020-02-07
  • 期刊:
    NATURE COMMUNICATIONS
  • 影响因子:
    16.6
  • 作者:
    Wang, Jiajia;He, Hanqing;Liu, Ting
  • 通讯作者:
    Liu, Ting
UV-Induced RPA1 Acetylation Promotes Nucleotide Excision Repair
紫外线诱导的 RPA1 乙酰化促进核苷酸切除修复
  • DOI:
    10.1016/j.celrep.2017.08.016
  • 发表时间:
    2017-08-29
  • 期刊:
    CELL REPORTS
  • 影响因子:
    8.8
  • 作者:
    He, Hanqing;Wang, Jiajia;Liu, Ting
  • 通讯作者:
    Liu, Ting

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi || "--"}}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year || "--" }}
  • 期刊:
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子:
    {{ item.factor || "--"}}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

其他文献

领导权力研究回顾与展望
  • DOI:
    10.13956/j.ss.1001-8409.2015.09.18
  • 发表时间:
    2015
  • 期刊:
    软科学
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    赵新宇;尚玉钒;席酉民;刘婷
  • 通讯作者:
    刘婷
一类TCP网络系统的Minimax拥塞控制
  • DOI:
    10.12068/j.issn.1005-3026.2019.08.001
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
    东北大学学报. 自然科学版
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    井元伟;李赞华;刘婷
  • 通讯作者:
    刘婷
粮食价格垂直传递与市场纵向整合——基于国内稻米和大豆市场的比较分析
  • DOI:
    10.13246/j.cnki.jae.2019.02.008
  • 发表时间:
    2019
  • 期刊:
    农业技术经济
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    刘婷;曹宝明;李光泗
  • 通讯作者:
    李光泗
基于压缩感知的区域离散化矿井目标定位方法
  • DOI:
    10.13272/j.issn.1671-251x.2018020005
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
    工矿自动化
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    徐志明;田子建;王文清;刘真真;刘婷;黄蕾
  • 通讯作者:
    黄蕾
基于网络药理学探讨鬼针草治疗血脂异常的作用机制
  • DOI:
    10.12677/pi.2022.111005
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
    药物资讯
  • 影响因子:
    --
  • 作者:
    何金涛;罗成浩;刘婷;俞琦
  • 通讯作者:
    俞琦

其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi || "--" }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year || "--"}}
  • 期刊:
    {{ item.journal_name }}
  • 影响因子:
    {{ item.factor || "--" }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}
empty
内容获取失败,请点击重试
重试联系客服
title开始分析
查看分析示例
此项目为已结题,我已根据课题信息分析并撰写以下内容,帮您拓宽课题思路:

AI项目思路

AI技术路线图

刘婷的其他基金

WEE1蛋白激酶的乙酰化修饰在DNA损伤检验点中的功能与作用机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    53 万元
  • 项目类别:
    面上项目
XPF蛋白的乙酰化修饰在DNA损伤修复中的功能与作用机制研究
  • 批准号:
    31970664
  • 批准年份:
    2019
  • 资助金额:
    60 万元
  • 项目类别:
    面上项目
BRD7在TGF-beta信号通路中的功能及分子机制研究
  • 批准号:
    31171347
  • 批准年份:
    2011
  • 资助金额:
    65.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似国自然基金

{{ item.name }}
  • 批准号:
    {{ item.ratify_no }}
  • 批准年份:
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额:
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别:
    {{ item.project_type }}

相似海外基金

{{ item.name }}
{{ item.translate_name }}
  • 批准号:
    {{ item.ratify_no }}
  • 财政年份:
    {{ item.approval_year }}
  • 资助金额:
    {{ item.support_num }}
  • 项目类别:
    {{ item.project_type }}
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了

AI项目解读示例

课题项目:调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要:

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题,其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子,其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而,TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用,影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法,探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用,为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义,并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路:

科学问题:TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达?
前期研究:已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应,但其具体机制尚不明确。
研究创新点:本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线:包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术:TRIM2与病毒RNA的相互作用分析,IFN-β启动子活性检测。
实验模型:使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
      
关闭
close
客服二维码