具有神经保护活性的曼西醇型二萜的快速发现及构效关系研究

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81102331
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    25.0万
  • 负责人：
    许婧
  • 依托单位：
    南开大学
  • 学科分类：
    H3402.天然药物化学
  • 结题年份：
    2014
  • 批准年份：
    2011
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2012-01-01 至2014-12-31

项目摘要

从植物中寻找具有神经保护作用的活性成分是研究开发新的治疗Parkinson's disease (PD)药物的有效途径之一。经前期研究，利用建立的体外细胞筛选平台，发现鸡肠狼毒提取物具有很强的神经保护活性，并从中分离鉴定16个曼西醇型二萜(10个为新化合物)，11个显示较强神经保护活性，在此基础上，拟采用UPLC/Q-TOF MS及超灵敏NMR等，分析已鉴定的曼西醇型二萜的MS、NMR规律，结合规律，利用UPLC/Q-TOF MS及超灵敏NMR，快速发现并利用现代色谱手段，继续分离鉴定植物中的曼西醇型二萜，包括微量成分，检测曼西醇型二萜神经保护活性，并结合结构修饰研究其构效关系，发现更高神经保护活性的化合物，初步研究体外细胞毒性、血脑屏障透过率及作用机制，为充分利用植物资源，快速发现高效低毒活性先导化合物提供新的思路、方法和理论依据，为天然药物的研究开发以及防治PD的创新药物研究奠定基础。

结项摘要

帕金森病(Parkinson's disease, PD)的医学研究显示，具有神经保护活性的化合物有望用于治疗PD。利用建立的SH-SY5Y体外细胞筛选平台，结合前期研究工作基础：曼西醇型二萜具有神经保护活性，以及基于对曼西醇型二萜的NMR，MS特征规律总结建立起来的高效快速“化学识别”方法，对富含曼西醇型二萜的植物鸡肠狼毒（Euphorbia prolifera Buch-Ham.）中的二萜类化合物进行了研究，从其活性萃取层中共分离鉴定72个曼西醇型二萜类化合物，新化合物52个；并对鉴定的化合物的神经保护活性及其相关的抗神经退行性活性、构效关系、细胞毒性等进行了研究。通过此项研究，建立了从中草药中发现具有神经保护活性化合物的筛选平台；构建了基于MS和NMR的 “识别方法”：从植物中高效快速发现某一类活性天然产物；分离鉴定的52个新的曼西醇型二萜类化合物进一步揭示了鸡肠狼毒的化学物质基础；化学成分研究，神经保护及其他抗神经退行性活性研究为该植物以及来源于该植物的天然产物的开发利用奠定了基础；新化合物、新的活性天然产物的发现为新药研究开发提供了新的化学实体与可能的先导化合物。

项目成果

期刊论文数量（11）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Diterpenes inhibiting NO production from Euphorbia helioscopia
二萜抑制大戟NO产生
  • DOI：
    10.1016/j.fitote.2014.03.010
  • 发表时间：
    2014-06-01
  • 期刊：
    FITOTERAPIA
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Chen, Hongqiang;Wang, Hao;Guo, Yuanqiang
  • 通讯作者：
    Guo, Yuanqiang
Four new myrsinol diterpenes from Euphorbia prolifera
来自大戟的四种新的紫金醇二萜
  • DOI：
    10.1007/s11418-012-0688-1
  • 发表时间：
    2013-04-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF NATURAL MEDICINES
  • 影响因子：
    3.3
  • 作者：
    Xu, Jing;Yang, Bo;Ohizumi, Yasushi
  • 通讯作者：
    Ohizumi, Yasushi
New myrsinol diterpenes from Euphorbia prolifera and their inhibitory activities on LPS-induced NO production
大戟中新的紫杉醇二萜及其对 LPS 诱导的 NO 产生的抑制活性
  • DOI：
    10.1016/j.bmcl.2012.04.052
  • 发表时间：
    2012-06-01
  • 期刊：
    BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS
  • 影响因子：
    2.7
  • 作者：
    Xu, Jing;Jin, Da-qing;Ohizumi, Yasushi
  • 通讯作者：
    Ohizumi, Yasushi
Bioactive Myrsinol Diterpenoids from the Roots of Euphorbia prolifera
来自大戟根的生物活性紫金醇二萜类化合物
  • DOI：
    10.1021/np200591h
  • 发表时间：
    2011-10-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS
  • 影响因子：
    5.1
  • 作者：
    Xu, Jing;Guo, Yuanqiang;Gui, Liping
  • 通讯作者：
    Gui, Liping
Lathyrane diterpenes from Euphorbia prolifera and their inhibitory activities on LPS-induced NO production.
大戟中的黧豆烷二萜及其对 LPS 诱导的 NO 产生的抑制活性。
  • DOI：
    10.1016/j.fitote.2012.06.014
  • 发表时间：
    2012-06
  • 期刊：
    Fitoterapia
  • 影响因子：
    3.4
  • 作者：
    Jing Xu;Da-qing Jin;Haibing Song;Yuanqiang Guo
  • 通讯作者：
    Yuanqiang Guo

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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