APE1在电离辐射诱导肿瘤细胞mtDNA损伤修复中作用的研究

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基本信息

  • 批准号：
    30670628
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    29.0万
  • 负责人：
    王东
  • 依托单位：
    中国人民解放军第三军医大学
  • 学科分类：
    H1816.肿瘤放射治疗
  • 结题年份：
    2009
  • 批准年份：
    2006
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2007-01-01 至2009-12-31

项目摘要

DNA是电离辐射（IR）致伤细胞最主要的靶分子，mtDNA较nDNA对IR诱导DNA损伤更为敏感，而且是细胞凋亡的启动因素；脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶APE1编码于细胞核DNA，在线粒体碱基切除修复中具有关键作用，但其与IR－mtDNA损伤修复－细胞凋亡途径的关系以及线粒体定位机制尚不清楚。本课题在我们前期工作的基础上，通过APE1定向线粒体表达和RNAi敲低APE1表达，以及线粒体提取和激光共聚焦显微镜等亚细胞定位方法，探讨APE1定位、表达与肿瘤细胞mtDNA损伤、细胞凋亡的关系；进一步应用目的基因随机表位肽库技术筛选、鉴定APE1的线粒体结合表位序列。该研究旨在阐明mtDNA与IR诱导肿瘤细胞凋亡的关系，以及APE1在IR诱导mtDNA损伤修复中的关键作用，同时对阐明APE1线粒体定位机制以及今后可能的以APE1线粒体定位序列为靶点的肿瘤"基因放疗"具有重要的科学价值和临床意义。

结项摘要

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
电离辐射诱导骨肉瘤细胞DNA损伤修复蛋白APE1线粒体定位研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    第三军医大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    李梦侠;龙在云;向德兵;杨宇馨;王东;张云嵩
  • 通讯作者：
    张云嵩
人脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶hAPE1融合蛋白的构建、纯化及其功能的初步研究
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    第三军医大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    廖玲;李梦侠;戴楠;曾林立;杨宇馨;曹晓静;王东
  • 通讯作者：
    王东
APE1/Ref-1表达在小鼠放射性肺损伤形成中的变化特点
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    重庆医学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    廖玲;曾林立;卿毅;余舒亮;李梦侠;李增鹏;杨宇馨;王东;林俐
  • 通讯作者：
    林俐
Targeting truncated APEI in mitochondria enhances cell survival after oxidative stress
靶向线粒体中截短的 APEI 可增强氧化应激后细胞的存活率
  • DOI：
    10.1016/j.freeradbiomed.2008.05.007
  • 发表时间：
    2008-09-01
  • 期刊：
    FREE RADICAL BIOLOGY AND MEDICINE
  • 影响因子：
    7.4
  • 作者：
    Li, Meng-Xia;Wang, Dong;Qing, Yi
  • 通讯作者：
    Qing, Yi

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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